HSP 90α Aktivatoren

Gängige HSP 90α Activators sind unter underem Radicicol CAS 12772-57-5, Novobiocin CAS 303-81-1, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 und Staurosporine CAS 62996-74-1.

HSP 90α-Aktivatoren sind eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität des Proteins durch eine Vielzahl von Mechanismen modulieren. Einige binden direkt an HSP 90α und stabilisieren es in einer aktiven Form. Zu dieser Untergruppe gehören Verbindungen wie Geldanamycin, Radicicol und 17-AAG. Diese Verbindungen fangen HSP 90α im Wesentlichen in seinem aktivierten Zustand ein und fördern seine Chaperonfunktionen. Andere, wie Novobiocin und Purin, aktivieren HSP 90α durch Beeinträchtigung der ATPase-Aktivität oder durch Bindung an den C-Terminus des Proteins. Eine weitere Gruppe von Aktivatoren wirkt, indem sie die Interaktion von HSP 90α mit Kundenproteinen verstärkt. Celastrol zum Beispiel fördert solche Wechselwirkungen und aktiviert dadurch die Chaperon-Aktivität von HSP 90α.

Einige Verbindungen, wie Staurosporin, wirken auf eine indirektere Weise. Staurosporin interagiert nicht direkt mit HSP 90α, sondern erhöht das Stressniveau in der Zelle, was wiederum die Aktivität von HSP 90α als Teil der zellulären Stressreaktion steigert. In ähnlicher Weise regt Withaferin A die Expression von HSP 90α an. Andere synthetische Verbindungen wie SNX-2112 und BIIB021 wurden entwickelt, um HSP 90α zu binden und zu stabilisieren. Im Falle von BIIB021 ist bemerkenswert, dass es zwar im Wesentlichen ein Inhibitor ist, aber unter bestimmten Bedingungen paradoxerweise das Protein stabilisiert und damit seine Aktivität fördert. Insgesamt veranschaulichen diese Verbindungen die vielschichtigen Ansätze zur Aktivierung von HSP 90α.