HRCT1 Inhibitoren

Gängige HRCT1 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Penicillamine CAS 52-67-5, Zinc CAS 7440-66-6, Deferoxamine CAS 70-51-9 und Clioquinol CAS 130-26-7.

Chemische Inhibitoren des Histidin-reichen Carboxyl-Terminus-Proteins 1 (HRCT1) umfassen eine Reihe von Chelatbildnern, von denen jeder eine einzigartige Affinität für verschiedene Metallionen hat, die er aus der Umgebung des Proteins abspalten kann. Disulfiram beispielsweise bindet an Kupferionen, wodurch die Verfügbarkeit dieses für die Funktion von HRCT1 wichtigen Metalls verringert wird, wenn diese kupferabhängig ist. Tetrathiomolybdat ist ein weiterer Kupferchelator, der Kupferionen fest bindet und so möglicherweise HRCT1 hemmt, indem er die Bioverfügbarkeit von Kupfer einschränkt. In ähnlicher Weise wirkt Trientin durch die Sequestrierung von Kupferionen, die für die Aktivität von HRCT1 wesentlich sein können. Diese Wirkstoffe können durch ihre Wirkung die Homöostase der Metallionen stören, auf die HRCT1 für seine Struktur oder Funktion angewiesen sein könnte.

Andere chemische Inhibitoren, wie EDTA und Dimercaprol, bieten ein breiteres Spektrum an Metallionenchelatbildung. EDTA kann an verschiedene Metallionen binden, darunter möglicherweise auch solche, die für die HRCT1-Aktivität entscheidend sind, und so die Funktion des Proteins hemmen, indem es diese Metallionen aus der Nähe des Proteins entfernt. Dimercaprol hat eine starke Affinität zu Metallen und kann metallabhängige Proteine durch Bindung an die für ihre Aktivität erforderlichen Ionen beeinträchtigen. Penicillamin, das eine Affinität für Kupfer und Quecksilber hat, und Zinkacetat, das einen Überschuss an Zinkionen liefern kann, können die HRCT1-Aktivität in ähnlicher Weise stören, indem sie das Gleichgewicht der essenziellen Metallionen verändern. Deferoxamin, das Eisen chelatiert, kann HRCT1 hemmen, wenn Eisen ein Cofaktor für das Protein ist. Dithiocarbamate und Clioquinol, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Metallionen, darunter Zink und Kupfer, chelatisieren, können HRCT1 ebenfalls hemmen, indem sie das Protein daran hindern, mit diesen essenziellen Metallen zu interagieren. Phytinsäure, ein bekannter Metallionenbinder, und 2,2'-Bipyridin, ein Eisenchelator, können jeweils an Metallionen binden, die für die Aktivität von HRCT1 entscheidend sein können, und so seine Funktion hemmen.