HMCN2-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von HMCN2 über verschiedene Signalwege verstärken, die mit der Zelladhäsion und der Organisation der extrazellulären Matrix verbunden sind. Forskolin und 8-Br-cAMP fördern durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Rolle von HMCN2 beim Aufbau der Matrix durch PKA-Aktivierung, die Ziele phosphoryliert, welche die Zell-Matrix-Interaktionen beeinflussen können. In ähnlicher Weise wirkt Sphingosin-1-phosphat auf S1P-Rezeptoren ein, beeinflusst die Dynamik des Zytoskeletts und reguliert möglicherweise die HMCN2-Aktivität beim Umbau der extrazellulären Matrix. Epigallocatechingallat und Staurosporin wirken auf mehrere Kinasewege, modifizieren die Zell-Matrix-Signalübertragung und verstärken dadurch indirekt die strukturellen Beiträge von HMCN2 zur Matrix. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat als PKC-Aktivator und die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin modulieren beide Schlüsselwege, die zu einer Verstärkung von HMCN2 bei der Aufrechterhaltung der Matrixarchitektur und der Erleichterung der Zelladhäsion führen könnten.
Die zelluläre Wirkung von HMCN2 wird außerdem durch Wirkstoffe beeinflusst, die den intrazellulären Kalziumspiegel und die MAPK-Signalübertragung beeinflussen, wobei Thapsigargin und A23187 den Kalziumspiegel erhöhen, um Wege zu aktivieren, die die extrazellulären Matrixfunktionen von HMCN2 verstärken könnten. U0126 und SB203580 können durch Hemmung von MEK1/2 bzw. p38 MAPK zelluläre Reaktionen verändern, die indirekt die Verstärkung von HMCN2 bei der Matrixorganisation unterstützen. Diese Aktivatoren bieten durch ihre einzigartigen und spezifischen Wirkungen auf die zelluläre Signalübertragung einen vielseitigen Ansatz zur Hochregulierung der funktionellen Aktivität von HMCN2, wobei der Schwerpunkt auf seiner integralen Rolle bei der Zelladhäsion und der extrazellulären Matrix liegt, ohne dass seine Expression oder Aktivierung direkt erhöht werden muss.
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