HkRP3 Aktivatoren

Gängige HkRP3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

HkRP3 nutzen verschiedene molekulare Mechanismen zur Modulation der Aktivität des Proteins. Forskolin erhöht den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) und beeinflusst damit direkt die Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg von cAMP in den Zellen führt. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die wiederum Zielproteine, einschließlich HkRP3, phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise löst Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, eine analoge Reaktion aus, indem es die PKA direkt aktiviert, was wiederum die Phosphorylierung und Aktivierung von HkRP3 fördert. IBMX trägt zu diesem cAMP-vermittelten Weg bei, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die cAMP abbauen, wodurch die PKA-Aktivität und die anschließende Phosphorylierung von HkRP3 aufrechterhalten wird.

Die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) könnte zur direkten Phosphorylierung von HkRP3 führen, wenn es sich im Bereich der PKC-Substrate befindet. Ionomycin und A-23187, die beide den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, können Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die HkRP3 phosphorylieren könnten. Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen und halten HkRP3 möglicherweise in einem phosphorylierten und aktiven Zustand. Anisomycin könnte durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von HkRP3 beitragen. Thapsigargin verursacht durch seine Hemmung der SERCA-Pumpe einen Anstieg des zytosolischen Kalziums, der Kinasen aktivieren kann, die HkRP3 phosphorylieren. Epigallocatechingallat (EGCG) kann Proteinkinasen aktivieren, die HkRP3 phosphorylieren und aktivieren können, während Zn^2+-Ionen ebenfalls in der Lage sind, bestimmte Kinasen zu aktivieren, die den Phosphorylierungsstatus und die Aktivität von HkRP3 beeinflussen können.