HIV-1 Vif Aktivatoren

Gängige HIV-1 Vif Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Nelfinavir CAS 159989-64-7, Disulfiram CAS 97-77-8 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Die als HIV-1-Vif-Aktivatoren bezeichnete chemische Klasse würde eine Reihe von Proteasom-Inhibitoren umfassen, von denen jeder einen anderen Wirkmechanismus hat, die aber alle letztlich zur Stabilisierung des HIV-1-Vif-Proteins führen. Diese Chemikalien zeichnen sich im Allgemeinen durch ihre Fähigkeit aus, in den Ubiquitin-Proteasom-Weg einzugreifen, einen zellulären Mechanismus, der für den Proteinabbau verantwortlich ist. Durch die Hemmung verschiedener Komponenten dieses Weges, wie des Proteasoms selbst, der Ubiquitin-Ligasen oder der Ubiquitin-konjugierenden Enzyme, können diese Verbindungen indirekt zu einer erhöhten Präsenz des Vif-Proteins in der Zelle führen. Erhöhte Vif-Konzentrationen können die Fähigkeit des Proteins verbessern, das Virus zu schützen, indem sie der Abwehr der Wirtszellen entgegenwirken, insbesondere der Wirkung von APOBEC3G, einem angeborenen Immunprotein, das eine tödliche Hypermutation des viralen Genoms bewirkt.

Die chemischen Substanzen, die unter den Begriff HIV-1-Vif-Aktivatoren fallen, unterscheiden sich in Struktur und Spezifität. Einige, wie Bortezomib, sind Borsäurederivate, die auf die katalytische Stelle des 26S-Proteasoms abzielen. Andere, wie MG132, sind Peptidaldehyde, die das Proteasom reversibel binden und hemmen. Darüber hinaus gibt es natürliche Produkte wie Withaferin A, ein steroidales Lacton, und synthetische Verbindungen wie MLN4924, die das NEDD8-aktivierende Enzym hemmen, das für die Funktion des Ubiquitin-Proteasom-Systems notwendig ist. Die Hemmung dieser molekularen Angriffspunkte führt zu einer Kaskade von Wirkungen, die in einer erhöhten Konzentration des Vif-Proteins gipfeln kann, was dem Virus die Umgehung der Immunantwort des Wirts erleichtert.