Histone cluster 1 H2B Aktivatoren

Gängige Histone cluster 1 H2B Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

Chemische Aktivatoren des Histonclusters 1 H2B wirken in erster Linie durch die Hemmung von Histondeacetylasen (HDACs), d. h. Enzymen, die Acetylgruppen von Histonproteinen entfernen, was zu einer kompakteren Chromatinstruktur und einer geringeren Transkriptionsaktivität führt. Diese Aktivatoren, darunter Trichostatin A, Natriumbutyrat, Vorinostat, Panobinostat, Valproinsäure, Romidepsin, Belinostat, Entinostat, Tacedinalin, Givinostat, Mocetinostat und Chidamid, haben einen gemeinsamen Wirkmechanismus: Sie verhindern die Deacetylierung des Histonclusters 1 H2B. Diese Verhinderung führt zu einer Anhäufung von Acetylierungsmarkierungen an den Histonen. Die verstärkte Acetylierung des Histonclusters 1 H2B verändert die Wechselwirkung zwischen den Histonen und der DNA, schwächt die Bindung und führt zu einer weniger kondensierten Form des Chromatins. Diese entspanntere Chromatinstruktur ermöglicht der Transkriptionsmaschinerie einen leichteren Zugang zur DNA und ermöglicht so die Aktivierung von Transkriptionsprozessen, an denen Histoncluster 1 H2B beteiligt ist.

Jeder chemische Aktivator hat zwar diesen grundlegenden Mechanismus gemeinsam, kann aber Besonderheiten in seiner Interaktion mit HDACs aufweisen. Trichostatin A und Vorinostat beispielsweise sind HDAC-Inhibitoren mit breitem Wirkungsspektrum, die ein breites Spektrum von HDAC-Enzymen beeinflussen. Andere, wie Entinostat, zeigen eine Selektivität gegenüber HDACs der Klasse I. Diese Selektivität kann das Ausmaß und die spezifischen Stellen der Acetylierung des Histonclusters 1 H2B beeinflussen. Die Acetylierungsmarkierungen, die durch die Wirkung dieser Inhibitoren entstehen, dienen als Signale, die andere an der Transkriptionsregulierung beteiligte Proteine rekrutieren und so die Transkriptionsaktivierung weiter erleichtern. Die genauen Acetylierungsmuster, die durch diese Aktivatoren eingeführt werden, können folglich die spezifischen Gene bestimmen, die exprimiert werden. Insgesamt erleichtern diese chemischen Aktivatoren den Übergang des Histonclusters 1 H2B in einen aktiven Zustand, der die Genexpression begünstigt, indem sie eine Chromatinumgebung fördern, die für die Transkriptionsmaschinerie zugänglich ist.