Histone cluster 1 H2B Activadores

Los activadores H2B comunes del clúster 1 de histonas incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el butirato sódico CAS 156-54-7, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el panobinostat CAS 404950-80-7 y el ácido valproico CAS 99-66-1.

Los activadores químicos del grupo de histonas 1 H2B actúan principalmente mediante la inhibición de las histonas desacetilasas (HDAC), que son enzimas que eliminan los grupos acetilo de las proteínas histónicas, lo que da lugar a una estructura de cromatina más compacta y a una menor actividad transcripcional. Estos activadores, entre los que se incluyen la tricostatina A, el butirato sódico, el vorinostat, el panobinostat, el ácido valproico, la romidepsina, el belinostat, el entinostat, la tacedinalina, el givinostat, el mocetinostat y la chidamida, comparten un mecanismo de acción común, ya que impiden la desacetilación del grupo de histonas 1 H2B. Esta prevención conduce a una acumulación de marcas de acetilación en las histonas. El aumento de la acetilación del cluster de histonas 1 H2B altera la interacción entre las histonas y el ADN, debilitando la unión y dando lugar a una forma menos condensada de cromatina. Esta estructura más relajada de la cromatina permite que la maquinaria de transcripción acceda más fácilmente al ADN, permitiendo así la activación de los procesos transcripcionales en los que interviene el clúster de histonas 1 H2B.

Cada activador químico, aunque comparte este mecanismo fundamental, puede mostrar particularidades en su interacción con las HDAC. La tricostatina A y el Vorinostat, por ejemplo, son inhibidores de HDAC de amplio espectro, que afectan a una amplia gama de enzimas HDAC. Otros, como el Entinostat, muestran selectividad hacia las HDAC de clase I. Esta selectividad puede influir en el alcance y la eficacia de las HDAC. Esta selectividad puede influir en el grado y los lugares específicos de acetilación del cluster de histonas 1 H2B. Las marcas de acetilación proporcionadas por la acción de estos inhibidores sirven como señales que reclutan a otras proteínas implicadas en la regulación transcripcional, facilitando aún más la activación transcripcional. En consecuencia, los patrones precisos de acetilación introducidos por estos activadores pueden determinar los genes específicos que se expresan. En conjunto, estos activadores químicos facilitan la transición del grupo de histonas 1 H2B a un estado activo propicio para la expresión génica, promoviendo un entorno de cromatina accesible a la maquinaria transcripcional.