HIF PHD2 Aktivatoren

Gängige HIF PHD2 Activators sind unter underem Iron CAS 7439-89-6, L-Ascorbic acid, free acid CAS 50-81-7 und Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4.

HIF (Hypoxie-induzierbare Faktoren) sind eine Gruppe von Transkriptionsfaktoren, die eine zentrale Rolle bei der Reaktion des Körpers auf sauerstoffarme Bedingungen oder Hypoxie spielen. Diese Transkriptionsfaktoren regulieren unter solchen Bedingungen verschiedene zelluläre Prozesse, wie den Energiestoffwechsel, die Erythropoese, die Angiogenese und das Zellwachstum. Die Aktivität von HIF wird durch Enzyme, die eine Prolylhydroxylase-Domäne enthalten (PHDs), streng kontrolliert. Von den drei wichtigsten PHDs ist PHD2 das wichtigste Enzym zur Regulierung von HIF-1α, einer Untereinheit des Transkriptionsfaktors HIF-1. Bei ausreichendem Sauerstoffgehalt katalysiert PHD2 die Hydroxylierung bestimmter Prolinreste auf HIF-1α. Hydroxyliertes HIF-1α wird dann gezielt über den von Hippel-Lindau (VHL)-Ubiquitin-Proteasom-Weg abgebaut. Daher dient PHD2 als entscheidender Sauerstoffsensor, und seine enzymatische Aktivität ist für die Aufrechterhaltung des HIF-1α-Spiegels unerlässlich.

HIF PHD2-Aktivatoren sind Moleküle, die die Aktivität von PHD2 erhöhen. Da PHD2 dafür verantwortlich ist, HIF-1α für den Abbau zu markieren, wird durch die Erhöhung der Funktion von PHD2 der HIF-1α-Spiegel in der Zelle effektiv gesenkt. Dadurch wird sichergestellt, dass die zelluläre Reaktion auf Hypoxie sofort abgeschaltet wird, wenn sich der Sauerstoffgehalt wieder normalisiert. Die Mechanismen, über die diese Aktivatoren wirken, können vielfältig sein und reichen von der direkten Verstärkung der katalytischen Aktivität des Enzyms bis zur Gewährleistung der Stabilität des Enzyms.