HES7 Aktivatoren

Gängige HES7 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Lithium CAS 7439-93-2, Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, Valproic Acid CAS 99-66-1 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Bei den HES7-Aktivatoren handelt es sich um eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die eine Reihe von Signalwegen beeinflussen, die in der Aktivierung des HES7-Proteins gipfeln. Retinsäure und Isotretinoin können durch ihre Wechselwirkung mit Kernrezeptoren zur Aktivierung der HES7-Expression führen, indem sie die Transkription direkt beeinflussen. In ähnlicher Weise fördert Lithiumchlorid indirekt die HES7-Aktivierung, indem es GSK-3β hemmt, was zu einer Stabilisierung von β-Catenin und einer Aktivierung von Wnt-Zielgenen führt, zu denen auch HES7 gehören könnte. Dibenzazepin ermöglicht durch die Hemmung der Proteasen der Notch-Signalübertragung die Anhäufung von intrazellulären Notch-Domänen, die die Transkription von HES7 aktivieren können. Die epigenetischen Modifikatoren Valproinsäure und Trichostatin A, beides HDAC-Inhibitoren, und 5-Azacytidin, ein DNA-Methylierungsinhibitor, schaffen ein transkriptionsförderndes Umfeld, das zur Hochregulierung der HES7-Transkription führen kann.

Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel und kann CREB aktivieren, was zu einer Hochregulierung der HES7-Expression führen könnte. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Signalwege modulieren, die die HES7-Aktivierung fördern. Modulatoren des Hedgehog-Signalwegs wie Cyclopamin und SAG haben gegensätzliche Wirkungen auf den Signalweg, aber beide können aufgrund der komplexen Regulierung des Signalwegs zu Veränderungen der HES7-Genexpression führen. Cyclopamin hemmt den Signalweg, während SAG ihn direkt aktiviert, was die verschiedenen Mechanismen verdeutlicht, durch die HES7 beeinflusst werden kann. Pregnenolon könnte durch seine Wirkung auf Steroidhormonrezeptoren ebenfalls eine Rolle in den komplexen regulatorischen Netzwerken spielen, die die HES7-Expression steuern.