HES7 Ativadores

Os activadores comuns da HES7 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2, a dibenzazepina (desidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores HES7 são um grupo diversificado de compostos que influenciam uma variedade de vias de sinalização, culminando na ativação da proteína HES7. O ácido retinóico e a isotretinoína, através da sua interação com os receptores nucleares, podem levar à ativação da expressão de HES7, afectando diretamente a sua transcrição. Do mesmo modo, o cloreto de lítio promove indiretamente a ativação da HES7 através da inibição da GSK-3β, resultando na estabilização da β-catenina e na ativação de genes alvo Wnt, que podem incluir a HES7. A dibenzazepina, ao inibir as proteases da sinalização Notch, permite a acumulação de domínios intracelulares Notch que podem ativar a transcrição de HES7. Os modificadores epigenéticos ácido valpróico e tricostatina A, ambos inibidores da HDAC, e a 5-azacitidina, um inibidor da metilação do ADN, criam um ambiente permissivo em termos de transcrição que pode levar à regulação positiva da transcrição do HES7.

A forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular e pode ativar o CREB, o que pode resultar na regulação positiva da expressão de HES7. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, tem o potencial de modular as vias de sinalização, aumentando a ativação do HES7. Os moduladores da via Hedgehog, como a ciclopamina e o SAG, têm efeitos opostos na via, mas ambos podem levar a alterações na expressão do gene HES7 devido à regulação complexa da via. A ciclopamina inibe enquanto a SAG ativa diretamente a via, ilustrando os diversos mecanismos pelos quais o HES7 pode ser influenciado. A pregnenolona, através do seu impacto nos receptores de hormonas esteróides, pode também desempenhar um papel nas complexas redes reguladoras que controlam a expressão de HES7.