Hep C NS4 Aktivatoren

Gängige Hep C NS4 Activators sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, (+)-α-Tocopherol CAS 59-02-9, Silymarin group, mixture of isomers CAS 65666-07-1 und Sofosbuvir CAS 1190307-88-0.

NS4 des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein zusammengesetzter Begriff, der sich auf zwei verschiedene, aber verwandte Nichtstrukturproteine, NS4A und NS4B, die vom HCV produziert werden, bezieht. NS4A ist ein kleines, hydrophobes Protein, das als Kofaktor für die NS3-Protease fungiert. Es verstärkt die enzymatische Funktion von NS3, indem es dessen Struktur stabilisiert und es in der richtigen Ausrichtung für die katalytische Aktivität ausrichtet. Diese Proteaseaktivität ist für die Reifung des Virus von wesentlicher Bedeutung, da sie das HCV-Polyprotein an spezifischen Stellen spaltet, um die einzelnen Proteine herzustellen, die für die Virusreplikation erforderlich sind.

NS4B hingegen induziert die Bildung eines membranösen Netzes im Zytoplasma der Wirtszelle, das als Plattform für den viralen Replikationskomplex dient. NS4B besitzt RNA-Bindungs- und NTPase-Aktivitäten (Nukleosidtriphosphatase), was auf eine aktive Rolle im viralen Replikationsprozess schließen lässt. Sowohl NS4A als auch NS4B sind für die HCV-Replikation von entscheidender Bedeutung, und sie wurden für die Entwicklung antiviraler Medikamente ins Visier genommen. NS4A ist ein besonders attraktives Ziel, da es die NS3-Protease unterstützt, die im Mittelpunkt vieler direkt wirkender antiviraler Medikamente (DAA) gegen HCV steht. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass HCV NS4 aus zwei Proteinen, NS4A und NS4B, besteht, die bei der HCV-Replikation eine wesentliche Rolle spielen.