HDA7 Inhibitoren

Gängige HDA7 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Valproic Acid CAS 99-66-1, Sodium Butyrate CAS 156-54-7 und MS-275 CAS 209783-80-2.

Chemische Inhibitoren von HDA7 nutzen verschiedene molekulare Mechanismen, um seine Funktion zu behindern. Trichostatin A beispielsweise bindet direkt an das Enzym, wodurch die Acetylierung von Histonen erhöht und das Enzym daran gehindert wird, seine Gen-Silencing-Wirkung zu entfalten. In ähnlicher Weise zielt Suberoylanilidhydroxamsäure (SAHA), auch bekannt als Vorinostat, auf die katalytische Stelle von HDA7 und behindert dessen Fähigkeit, Acetylgruppen von Histonen zu entfernen. Diese Wirkung führt zu einer offenen Chromatinstruktur, die die Genexpression begünstigt. Ein weiterer Hemmstoff, Valproinsäure, konkurriert mit Acetyl-Coenzym A an der katalytischen Domäne von HDA7, was zu einer Hyperacetylierung von Histonen führt. Natriumbutyrat interagiert ebenfalls mit der katalytischen Stelle von HDA7, was zu einer transkriptionsaktiven Chromatinkonfiguration führt.

Entinostat, ein Benzamid-Histondeacetylase-Inhibitor, bindet selektiv an HDA7, während Romidepsin, ein zyklisches Peptid, das Zn2+-Ion im aktiven Zentrum von HDA7 chelatiert, das für seine Aktivität unerlässlich ist. Panobinostat, ein HDAC-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, bindet nicht selektiv an HDA7 und andere HDACs und hemmt deren Deacetylase-Aktivität. Belinostat, ein weiterer Inhibitor vom Hydroxamat-Typ, zielt auf mehrere HDAC-Enzyme ab, darunter HDA7, indem er an deren zinkbindende Domänen bindet. Chidamid, ein selektiver HDAC-Inhibitor der Klasse I, bindet sich an das aktive Zentrum des Enzyms und behindert dessen Funktion. Mocetinostat, das HDACs der Klassen I und IV hemmt, entfaltet seine Wirkung durch Bindung an HDA7, was zu einem Anstieg der Histonacetylierung führt. Givinostat, ähnlich wie andere Hemmstoffe auf Hydroxamat-Basis, interagiert mit der katalytischen Domäne von HDA7, während Tacedinalin, ein Acetamid-Derivat, HDA7 hemmt, indem es an dessen katalytische Stelle bindet. Diese Wechselwirkungen zwischen chemischen Inhibitoren und HDA7 führen zu einer Hemmung der Fähigkeit des Enzyms, Histonproteine zu deacetylieren, und beeinträchtigen so die Chromatinstruktur.