group II sPLA2 Inhibitoren

Gängige group II sPLA2 Inhibitors sind unter underem Manoalide CAS 75088-80-1, Oleanolic Acid CAS 508-02-1, YM 26734 CAS 144337-18-8, Avarol CAS 55303-98-5 und sPLA2 inhibitor CAS 393569-31-8.

Die Gruppe-II-sPLA2-Inhibitoren bilden eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms durch verschiedene Mechanismen beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken hauptsächlich, indem sie entweder direkt mit dem aktiven Zentrum des Enzyms interagieren oder indem sie die Dynamik der Substratwechselwirkung verändern. Direkte Inhibitoren konkurrieren in der Regel mit natürlichen Substraten um das aktive Zentrum oder modifizieren kovalent wesentliche Rückstände des aktiven Zentrums, wodurch das Enzym inaktiv wird. Kovalente Inhibitoren wie Manoalide, p-Bromophenacyl Bromide, MJ33 und Thioetheramide-PC bilden irreversible Bindungen mit spezifischen Aminosäureresten innerhalb des aktiven Zentrums und verhindern so die Substratverarbeitung.

Konkurrierende Inhibitoren wie LY311727 und Varespladib ähneln strukturell dem Übergangszustand des natürlichen Substrats des Enzyms, sodass sie das aktive Zentrum besetzen und den Substratzugang effektiv blockieren können, ohne irreversible Bindungen einzugehen. Andere Inhibitoren wirken, indem sie die Betriebsumgebung des Enzyms verändern; so verringert beispielsweise Mepacrin die Substratverfügbarkeit, indem es mit der Lipiddoppelschicht interagiert, in der sPLA2 wirkt. Darüber hinaus wirken einige Inhibitoren auf regulatorische Domänen des Enzyms, die für seine Membranassoziation entscheidend sind, wie z. B. die Ausrichtung von FKGK11 auf die Heparin-Bindungsdomäne, die indirekt den Zugang des Enzyms zu seinen Substraten reduziert. Oxadiazon stellt einen zufälligen Inhibitor dar, der die strukturelle Konformation des Enzyms beeinflusst und seine katalytische Kapazität beeinträchtigt.