GRK 1 Inhibitoren

Gängige GRK 1 Inhibitors sind unter underem Balanol CAS 63590-19-2, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 und Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Chemische Inhibitoren von GRK1 können die Kinaseaktivität des Proteins durch verschiedene Mechanismen hemmen, von denen die meisten die Hemmung von vorgeschalteten Kinasen oder Signalwegen beinhalten, die für die GRK1-Funktion notwendig sind. Balanol, ein Inhibitor der Proteinkinase C (PKC), kann GRK1 indirekt hemmen, indem es PKC-vermittelte Phosphorylierungsvorgänge reduziert, die für die Aktivierung und Funktion von GRK1 wesentlich sind. In ähnlicher Weise dienen Bisindolylmaleimid I, Gö 6983 und Gö 6976 als Inhibitoren verschiedener PKC-Isoformen, die möglicherweise den Phosphorylierungszustand von GRK1 oder seinen Substraten verändern und dadurch die Kinaseaktivität von GRK1 beeinträchtigen. Ro 31-8220, ein weiterer potenter PKC-Inhibitor, ist in der Lage, die GRK1-Funktion zu behindern, indem er PKC-abhängige Signalwege unterbricht, was indirekt die für die GRK1-Aktivierung kritischen Phosphorylierungsniveaus reduzieren könnte.

Weitere hemmende Wirkungen auf GRK1 können erzielt werden, indem man auf andere Signalmoleküle abzielt, die mit GRK1 interagieren oder es regulieren. So kann beispielsweise H-89, ein Inhibitor der Proteinkinase A (PKA), indirekt die für die Kinaseaktivität von GRK1 erforderliche Phosphorylierung verringern. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann die ATP-Bindungsstelle von GRK1 blockieren und so seine Kinaseaktivität verhindern. Außerdem können LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), den PI3K/Akt-Signalweg behindern, was zu einer Verringerung der Phosphorylierung und Aktivierung von Proteinen führt, die mit GRK1 interagieren können. PD 98059, das MEK hemmt, und SB 203580, ein p38-MAPK-Inhibitor, können GRK1 indirekt hemmen, indem sie die Aktivierung der ERK- bzw. p38-MAPK-Signalwege verhindern. Diese Wege sind häufig an der Regulierung der Aktivität und Lokalisierung von Kinasen wie GRK1 beteiligt. Schließlich kann SP600125, ein Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), GRK1 indirekt hemmen, indem es den JNK-Signalweg blockiert, was sich möglicherweise auf die für die Funktion von GRK1 relevanten Phosphorylierungsvorgänge auswirken könnte.