GPR91 Aktivatoren

Gängige GPR91 Activators sind unter underem Succinic acid CAS 110-15-6, Fumaric acid CAS 110-17-8, DBE-4 dibasic ester CAS 106-65-0, Sodium succinate dibasic CAS 150-90-3 und Itaconic acid CAS 97-65-4.

Chemikalien, die als GPR91-Aktivatoren eingestuft werden, wirken in erster Linie durch ihren Einfluss auf den Zitronensäurezyklus und SUCNR1, auch bekannt als GPR91. In erster Linie beeinflussen diese Aktivatoren den Gehalt an Succinat, einem wichtigen Zwischenprodukt des Zitronensäurezyklus und dem primären Agonisten dieses Rezeptors. Die Aktivierung von SUCNR1 hängt in erster Linie von der Verfügbarkeit von Succinat ab, so dass die meisten dieser Chemikalien durch eine Erhöhung der intrazellulären Succinat-Konzentration wirken.Succinat und seine Analoga wie Dimethylsuccinat, Natriumsuccinat und Diethylsuccinat können die Verfügbarkeit von Succinat direkt erhöhen. Fumarat und andere vorgelagerte Zwischenprodukte des Zitronensäurezyklus, wie Isocitrat und α-Ketoglutarat, erhöhen den Succinatspiegel indirekt, indem sie seine Produktion fördern. Im Gegensatz dazu hemmen Malonat, Itaconat, Ethylmalonsäure und 3-Nitropropionsäure die Succinatdehydrogenase, ein Enzym, das für die Oxidation von Succinat zu Fumarat im Zitronensäurezyklus verantwortlich ist. Durch die Hemmung dieses Enzyms erhöhen diese Verbindungen die Akkumulation von Succinat, was zu einer verstärkten Aktivierung von SUCNR1 führt. Die Gemeinsamkeit all dieser Chemikalien ist also ihre Fähigkeit, den intrazellulären Succinatspiegel entweder direkt oder indirekt zu erhöhen und damit SUCNR1 zu aktivieren.