GPR108 Aktivatoren

Gängige GPR108 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8 und IBMX CAS 28822-58-4.

GPR108-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von GPR108 über verschiedene und spezifische Signalwege verstärken. Forskolin beispielsweise führt durch die Stimulierung der Adenylylcyclase zu einer Anhäufung von cAMP, das wiederum die PKA aktiviert. Diese Kinase kann dann verschiedene Proteine phosphorylieren, zu denen auch GPR108 gehören kann, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise wirken Ionomycin und A23187 als Kalzium-Ionophore und erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der ein wichtiger sekundärer Botenstoff in vielen Signalkaskaden ist. Das erhöhte Kalzium kann Signalwege aktivieren, die möglicherweise zu einer Veränderung der Konformation von GPR108 oder seiner Interaktionen mit anderen Proteinen führen und so seine Aktivität verstärken. Isoproterenol, durch seine Wirkung auf beta-adrenerge Rezeptoren, und BAY 60-6583, durch den A2B-Adenosinrezeptor, erhöhen ebenfalls cAMP und können nachgeschaltete Wege aktivieren, die die Signalwirkung von GPR108 verstärken. PMA, durch PKC-Aktivierung, und IBMX, durch Hemmung des cAMP-Abbaus, tragen weiter zur Aktivierung von Signalwegen bei, die GPR108 aktivieren.

Rolipram und Nicotinamid-Ribosid erhöhen den intrazellulären cAMP- bzw. NAD+-Spiegel, die beide wichtige Modulatoren der zellulären Signalübertragung sind. Der sich aus der Hemmung von PDE4 durch Rolipram ergebende Anstieg des cAMP-Spiegels und die Zunahme der NAD+-abhängigen Prozesse durch Nicotinamid-Ribosid können die GPR108-Signalisierung verstärken. L-NAME fügt eine weitere Dimension hinzu, indem es den Stickstoffmonoxid (NO)-Spiegel moduliert, der wiederum die Funktionen von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren beeinflusst, einschließlich derjenigen, die mit GPR108 in Verbindung stehen. SKF-96365 trägt dazu bei, indem es die Kalzium-Signalisierung verändert, und bietet damit einen weiteren Weg, auf dem die Aktivität von GPR108 durch die nachgeschalteten Effekte eines veränderten Kalziumeintritts verstärkt werden könnte. Schließlich induziert ZM 241385, obwohl ein Antagonist des Adenosin-A2A-Rezeptors, möglicherweise kompensatorische Veränderungen in der Adenosin-Signalgebung, die zu einer indirekten Verstärkung der GPR108-Aktivität führen können.