GPR-137 Aktivatoren

Gängige GPR-137 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Dobutamine CAS 34368-04-2.

GPR-137 kann an verschiedenen Mechanismen beteiligt sein, um die Signalwege des Proteins in Gang zu setzen. Durch die direkte Stimulierung der Adenylylcyclase bewirkt Forskolin einen Anstieg des zellulären cAMP-Spiegels, eines wichtigen sekundären Botenstoffs, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Einmal aktiviert, kann die PKA verschiedene Proteine, darunter auch GPR-137, phosphorylieren und so seine Aktivität modulieren. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol, ein nicht-selektiver beta-adrenerger Agonist, über die beta-adrenergen Rezeptoren auch die cAMP-Konzentration und setzt damit eine Kaskade in Gang, die in der Aktivierung von GPR-137 gipfeln kann. Prostaglandin E2 (PGE2) und Histamin wirken über ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, wobei beide Wirkstoffe die intrazelluläre cAMP-Konzentration erhöhen, so dass PKA möglicherweise die Aktivität von GPR-137 durch Phosphorylierung verändern kann.

Adrenergika, Dobutamin und Epinephrin, erhöhen über beta-1- bzw. beta-adrenergische Rezeptoren den cAMP-Spiegel in bestimmten Geweben. Terbutalin und Salbutamol als Beta-2-Adrenorezeptor-Agonisten regen selektiv die cAMP-Produktion in glatten Muskelzellen an, was wiederum die PKA aktiviert. Wenn GPR-137 in diesen Geweben vorhanden und ansprechbar ist, könnte PKA das Protein dann phosphorylieren. Beta-Estradiol, das G-Protein-gekoppelte Rezeptoren aktivieren kann, kann ebenfalls zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-Aktivierung führen und die Aktivität von GPR-137 beeinflussen. Darüber hinaus führen Dopamin über seine neuronalen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und Glucagon, das auf seinen hepatischen Rezeptor abzielt, zu einem Anstieg von cAMP, was die Phosphorylierung von GPR-137 über PKA erleichtern könnte. Schließlich bietet die Modulation von cAMP durch Adenosin über seine eigenen Rezeptoren einen weiteren Weg zur Modulation der GPR-137-Aktivität, vorausgesetzt, das Protein wird mitexprimiert und reagiert auf die Aktivierung des Adenosinrezeptors.