GPR-137激活剂

常见的 GPR-137 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、组胺游离碱 CAS 51-45-6 和多巴酚丁胺 CAS 34368-04-2。

GPR-137 可通过多种机制启动蛋白质的信号通路。福斯可林通过直接刺激腺苷酸环化酶，使细胞中的 cAMP 水平飙升，而 cAMP 是激活蛋白激酶 A（PKA）的重要次级信使。一旦被激活，PKA 可使包括 GPR-137 在内的各种蛋白质磷酸化，从而调节其活性。同样，异丙肾上腺素作为一种非选择性β-肾上腺素能激动剂，也会通过β-肾上腺素能受体提高 cAMP 浓度，从而引发一系列连锁反应，最终导致 GPR-137 被激活。前列腺素 E2（PGE2）和组胺通过各自的 G 蛋白偶联受体起作用，这两种物质都会增加细胞内的 cAMP，使 PKA 有可能通过磷酸化改变 GPR-137 的活性。

肾上腺素能制剂多巴酚丁胺和肾上腺素分别通过β-1和β-肾上腺素能受体使某些组织中的cAMP水平升高。作为 beta-2 肾上腺素能受体激动剂，特布他林和沙丁胺醇可选择性地促使平滑肌细胞产生 cAMP，进而激活 PKA。如果 GPR-137 在这些组织中存在并有反应，PKA 就会使该蛋白磷酸化。能激活 G 蛋白偶联受体的β-雌二醇也可能导致 cAMP 上升，进而激活 PKA，影响 GPR-137 的活性。此外，多巴胺（通过其神经元 G 蛋白偶联受体）和胰高血糖素（通过其肝脏受体）都会导致 cAMP 增加，从而可能通过 PKA 促进 GPR-137 磷酸化。最后，假设 GPR-137 蛋白共同表达并对腺苷受体的激活做出反应，那么腺苷通过其自身受体对 cAMP 的调节为调节 GPR-137 的活性提供了另一种途径。