GMD Aktivatoren

Gängige GMD Activators sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der GMD können das Protein über verschiedene biochemische Wege beeinflussen, in erster Linie durch Veränderung seines Phosphorylierungsstatus, der ein gängiger Mechanismus zur Kontrolle der Proteinaktivität ist. Natriumorthovanadat zum Beispiel hemmt Protein-Tyrosin-Phosphatasen. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, was zur Aufrechterhaltung oder Erhöhung des phosphorylierten Zustands von GMD führen kann, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität des Proteins führt. In ähnlicher Weise wirken Calyculin A und Okadasäure als Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, die die Dephosphorylierung von GMD verhindern können, wodurch GMD in einem aktivierten Zustand bleibt.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert spezifisch die Proteinkinase C (PKC), die dann GMD phosphorylieren kann, was zu einer Steigerung seiner Aktivität führt. Dieser Aktivierungsweg wird auch von anderen Aktivatoren wie Forskolin und Dibutyryl-cAMP genutzt, die beide den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen und dadurch die PKA aktivieren, die ihrerseits GMD phosphorylieren kann. Ionomycin wirkt über einen calciumabhängigen Mechanismus, der die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöht und calciumabhängige Kinasen aktiviert, die GMD phosphorylieren und aktivieren können. Anisomycin wirkt durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen, die GMD gezielt phosphorylieren können und so dessen Aktivität verstärken. Die Verbindung 6-Benzylaminopurin aktiviert Cyclin-abhängige Kinasen, die ebenfalls auf GMD abzielen könnten, was zu dessen Phosphorylierung und Aktivierung führt. LY294002 und Rapamycin sind zwar als Inhibitoren von PI3K bzw. mTOR bekannt, können aber zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die GMD direkt phosphorylieren und aktivieren können. Schließlich kann Phosphatidsäure mTOR aktivieren, was wiederum nachgeschaltete Kinasen beeinflussen kann, die bei der Phosphorylierung und Aktivierung von GMD eine Rolle spielen, was die Verflechtung dieser zellulären Signalwege bei der Regulierung der Aktivität von GMD verdeutlicht.