gasdermin A2 Aktivatoren

Gängige gasdermin A2 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und PGE2 CAS 363-24-6.

Gasdermin-A2-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Gasdermin A2 durch verschiedene biochemische und zelluläre Mechanismen fördern. Dimethylsulfoxid (DMSO) ist beispielsweise eine Verbindung, von der bekannt ist, dass sie die Durchlässigkeit der Zellmembranen erhöht und damit die intrazelluläre Zufuhr von Molekülen verbessert, die Gasdermin A2 direkt aktivieren können. Diese Aktivierung kann zur Oligomerisierung und Porenbildung führen, die Schlüsselschritte bei der Durchführung der Pyroptose sind, einer Form des programmierten Zelltods, die durch Gasdermin A2 vermittelt wird. Ebenso kann Nigericin, ein Ionophor, der den Kaliumionengradienten unterbricht, indirekt die Aktivierung von Gasdermin A2 fördern, indem es den NLRP3-Inflammasom-Weg auslöst. Diese Kaskade führt zur Spaltung von Gasdermin A2, wodurch seine porenbildende Wirkung ermöglicht und die Entzündungsreaktion gefördert wird. In ähnlicher Weise erhöht der Kalziumionophor A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, was den Aufbau und die Aktivierung des Inflammasoms stimulieren kann, was letztlich zur Aktivierung von Gasdermin A2 führt.

Einen weiteren Beitrag zur Vielfalt der Gasdermin-A2-Aktivatoren leisten Verbindungen wie Oligomycin, das die ATP-Synthase hemmt, wodurch der ATP-Spiegel sinkt und möglicherweise Inflammasome aktiviert werden. Dies kann indirekt die Aktivierung von Gasdermin A2 verstärken und seine Rolle bei der Pyroptose fördern. Andererseits dient extrazelluläres ATP selbst als Signalmolekül, das an purinerge Rezeptoren binden und das Inflammasom aktivieren kann, was zur Aktivierung von Gasdermin A2 führt und seine entzündungsfördernden Funktionen verstärkt. Ionomycin, ein weiterer Kalziumionophor, funktioniert ähnlich wie A23187, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und indirekt die Aktivierung von Gasdermin A2 durch Stimulation des Inflammasoms erleichtert.