GABAC Rρ3 Inhibitoren

Gängige GABAC Rρ3 Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, Tetracaine CAS 94-24-6, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Zinc CAS 7440-66-6 und Ivermectin CAS 70288-86-7.

Chemische Inhibitoren von GABAC Rρ3 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion dieses Rezeptors durch unterschiedliche Wirkungsweisen beeinträchtigen können. Picrotoxin beispielsweise dient als nicht-kompetitiver Antagonist, indem es sich an den Chloridkanal bindet, der Bestandteil von GABAC Rρ3 ist, und dadurch dessen Fähigkeit, sich zu öffnen, behindert und den hyperpolarisierenden Einfluss des Neurotransmitters GABA aufhebt. In ähnlicher Weise wirkt TPMPA, das auch als (1,2,5,6-Tetrahydropyridin-4-yl)methylphosphinsäure bekannt ist, selektiv auf GABAC-Rezeptoren, einschließlich Rρ3, indem es GABA-induzierte Ströme antagonisiert, was zu einer Hemmung der Rezeptoraktivität führt. Ein anderer Antagonist, (3-Aminopropyl)(n-butyl)phosphinsäure, erzielt seine hemmende Wirkung durch direkte Bindung an den Rezeptor und verhindert die normale Aktivierung durch GABA.

Darüber hinaus können auch bestimmte Verbindungen, die nicht ausschließlich für GABAC Rρ3 bestimmt sind, eine hemmende Wirkung haben. Strychnin, ein bekannter Glycinrezeptor-Antagonist, kann GABAC Rρ3 in hohen Konzentrationen hemmen, indem es um die Rezeptorstelle konkurriert, wenn auch weniger selektiv. Ethanol kann in hohen Konzentrationen die Konformation des Rezeptors verändern, was zu einer Abnahme seiner Affinität für GABA führt und somit die Rezeptorfunktion hemmt. Tetracain, ein Lokalanästhetikum, kann ebenfalls den GABAC Rρ3 durch eine Unterbrechung der Ionenkanal-Signalübertragung hemmen. Bicucullin, in erster Linie ein GABAA-Rezeptor-Antagonist, kann seine hemmende Wirkung auf GABAC Rρ3 ausdehnen, indem es bei höheren Konzentrationen dessen aktives Zentrum blockiert. Zinksulfat kann an die extrazelluläre Domäne von GABAC Rρ3 binden, deren Struktur verändern und so die Bindung von GABA und die anschließende Kanalöffnung hemmen. Ivermectin ist zwar hauptsächlich ein Agonist für andere Arten von Chloridkanälen, kann aber GABAC Rρ3 hemmen, indem es eine Blockade innerhalb des Kanals bewirkt. Furosemid, das für seine antagonistische Wirkung auf GABAA-Rezeptoren bekannt ist, hemmt vermutlich GABAC Rρ3 aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten in ihren Chloridkanaldomänen. Schließlich kann Curare, das traditionell nikotinische Acetylcholinrezeptoren hemmt, GABAC Rρ3 hemmen, indem es nicht-selektiv Ionenkanäle, einschließlich der mit diesem Rezeptor assoziierten Chloridkanäle, blockiert.