GABAA Rρ1 Aktivatoren

Gängige GABAA Rρ1 Activators sind unter underem Muscimol CAS 2763-96-4, Pregnenolone sulfate sodium salt CAS 1852-38-6, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Isoflurane CAS 26675-46-7 und Taurine CAS 107-35-7.

GABAA Rρ1-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von GABAA Rρ1, einem Rezeptor-Subtyp, der an der Vermittlung hemmender Neurotransmission im zentralen Nervensystem beteiligt ist, verstärken. Die Aktivität dieses Rezeptors wird durch verschiedene allosterische Modulatoren, Agonisten und Anästhetika auf komplexe Weise reguliert. Allopregnanolon und Ganaxolon, beides Neurosteroide, erhöhen die Wirksamkeit des Rezeptors, indem sie auf verschiedene modulatorische Stellen wirken, die die Reaktion des Rezeptors auf den hemmenden Neurotransmitter GABA verstärken. Muscimol, ein potenter Agonist, aktiviert den Rezeptor direkt, was zu einem deutlichen Anstieg der Chloridleitfähigkeit führt, was eine Hyperpolarisierung des Neurons und eine verringerte neuronale Erregbarkeit zur Folge hat. Ethanol und Phenobarbital, ein Barbiturat, verstärken die Rezeptorfunktion in ähnlicher Weise, indem sie die Dauer der Chloridkanalöffnungen verlängern und damit das hemmende Signal verstärken.

Darüber hinaus erhöht Zolpidem durch selektive Interaktion mit dem GABAA-Rρ1-Rezeptor die Affinität für GABA und potenziert damit die Reaktion des Rezeptors. Anästhetika wie Propofol und Isofluran wirken ebenfalls als positive allosterische Modulatoren von GABAA Rρ1 und verstärken die hemmende GABA-Neurotransmission durch Erhöhung der Chloridionenleitfähigkeit. Verbindungen wie Pregnenolonsulfat und THDOC, endogene Neurosteroide, modulieren die Funktion der Ionenkanäle bzw. passen die GABA-Affinität an, um die Rezeptoraktivität zu steigern. Taurin wirkt als direkter Agonist am Rezeptor und verstärkt dessen hemmende Wirkung. Interessanterweise kann Flumazenil, das in erster Linie für seine benzodiazepinantagonistischen Eigenschaften bekannt ist, an der ρ1-Untereinheit inverse agonistische Wirkungen zeigen, was unter bestimmten Bedingungen zu einer Steigerung der Rezeptoraktivität führen kann.