GABAA Rε Aktivatoren

Gängige GABAA Rε Activators sind unter underem Pregnenolone sulfate sodium salt CAS 1852-38-6, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Muscimol CAS 2763-96-4, Etomidate CAS 33125-97-2 und Isoflurane CAS 26675-46-7.

GABAA Rε-Aktivatoren sind eine vielfältige Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität des GABAA Rε, einer Untereinheit des GABA-Rezeptors vom Typ A, der ein wichtiger Vermittler der hemmenden Neurotransmission im zentralen Nervensystem ist, verstärken. Neurosteroide wie Allopregnanolon und Tetrahydrodeoxycorticosteron wirken als positive allosterische Modulatoren, indem sie an spezifische Stellen des Rezeptorkomplexes binden und die Dauer oder Häufigkeit der Kanalöffnung als Reaktion auf GABA erhöhen, wodurch die GABA-erge Hemmung verstärkt wird. In ähnlicher Weise dient Pregnenolonsulfat als Modulator, der die Rezeptoraktivierung erhöht, wenn GABA vorhanden ist. Anästhetika wie Etomidat und Propofol sowie das flüchtige Anästhetikum Isofluran erhöhen die GABAA-Rε-Funktion, indem sie die Reaktion des Rezeptors auf GABA modulieren, was zu einer Erhöhung der Häufigkeit oder Empfindlichkeit der Kanalöffnungen führt.

Darüber hinaus interagieren Benzodiazepine wie Diazepam und Hypnotika wie Zolpidem selektiv mit GABAA Rε und fördern die Aktivität des Rezeptors, indem sie die Frequenz der GABA-induzierten Chloridkanalöffnung erhöhen, was zu einer verstärkten neuronalen Hemmung führt. Flumazenil, obwohl ein Benzodiazepin-Antagonist, kann die GABAA-Rε-Aktivität unter bestimmten Bedingungen modulieren. Muscimol stimuliert direkt GABAA-Rezeptoren, einschließlich GABAA Rε, indem es die Wirkung von GABA nachahmt und so die Chloridkanäle direkt öffnet. Gaboxadol bietet eine selektive Aktivierung von extrasynaptischen GABAA Rε-haltigen Rezeptoren, wodurch ein einzigartiger Weg der Rezeptormodulation aufgezeigt wird. Barbiturate wie Phenobarbital verlängern die Wirkung von GABAA Rε durch eine verlängerte Öffnungsdauer der Chloridkanäle, was ihre Rolle bei der Verstärkung der hemmenden Neurotransmission untermauert. Insgesamt wirken diese Aktivatoren über verschiedene Mechanismen, die alle in der Potenzierung der GABAA-Rε-Funktion zusammenlaufen, ohne die Genexpression oder Synthese der Rezeptoruntereinheit direkt zu beeinflussen.