FRMD1 Aktivatoren

Gängige FRMD1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von FRMD1 können seine Aktivität durch verschiedene zelluläre Mechanismen beeinflussen, wobei in erster Linie die Signalwege moduliert werden, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert bekanntermaßen die Proteinkinase C (PKC), die als Teil der nachgeschalteten Signalprozesse FRMD1 direkt phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise führt Forskolin durch die Erhöhung des zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls FRMD1 für die Phosphorylierung anvisieren kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, FRMD1 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Ebenso kann Okadainsäure indirekt zur Aktivierung von FRMD1 beitragen, indem sie Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A hemmt und dadurch die Dephosphorylierung verhindert und FRMD1 in einem aktiven, phosphorylierten Zustand hält.

Darüber hinaus lösen Aktivatoren wie Anisomycin die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 MAP-Kinase aus, von denen bekannt ist, dass sie ähnliche Proteine wie FRMD1 phosphorylieren und aktivieren. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, kann zu einer kompensatorischen Aktivierung alternativer Signalwege führen, die zur FRMD1-Phosphorylierung führen. Rapamycin kann durch Hemmung von mTOR alternative Signalwege aktivieren, die zur FRMD1-Aktivierung führen können. 6-Benzylaminopurin kann als Cytokinin Cyclin-abhängige Kinasen aktivieren, die FRMD1 während der Zellzyklusregulierung phosphorylieren und aktivieren könnten. Thapsigargin, ein SERCA-Pumpeninhibitor, stört die Kalziumhomöostase, was möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen führt, die FRMD1 phosphorylieren. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert die PKA, die wiederum FRMD1 phosphorylieren kann. Phosphatidsäure kann den mTOR-Signalweg aktivieren, der dann zur Phosphorylierung und Aktivierung von FRMD1 durch nachgeschaltete Kinasen führen kann. Schließlich verhindert Calyculin A die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung von Serin/Threonin-Proteinphosphatasen, was zu einer anhaltenden Aktivierung von FRMD1 führen kann.