FRMD1 Ativadores

Os activadores FRMD1 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos de FRMD1 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos celulares, envolvendo principalmente a modulação das vias de sinalização que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar FRMD1 diretamente como parte dos processos de sinalização a jusante. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMP cíclico (AMPc), leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo a fosforilação do FRMD1. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar e ativar FRMD1. Do mesmo modo, o ácido ocadaico pode contribuir indiretamente para a ativação de FRMD1 ao inibir as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo assim a desfosforilação e mantendo FRMD1 num estado ativo e fosforilado.

Além disso, activadores como a anisomicina desencadeiam a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, que se sabe fosforilarem e activarem proteínas semelhantes à FRMD1. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode resultar na ativação compensatória de vias alternativas que conduzem à fosforilação de FRMD1. A rapamicina, ao inibir a mTOR, pode ativar vias de sinalização alternativas que podem levar à ativação de FRMD1. A 6-benzilaminopurina, como citocinina, pode ativar cinases dependentes da ciclina que podem fosforilar e ativar FRMD1 durante a regulação do ciclo celular. A tapsigargina, um inibidor da bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, levando potencialmente à ativação de cinases que fosforilam FRMD1. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar o FRMD1. O ácido fosfatídico pode ativar a via de sinalização mTOR, que pode então levar à fosforilação e ativação de FRMD1 através de cinases a jusante. Por último, a calicilina A impede a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas serina/treonina fosfatases, o que pode resultar na ativação sustentada de FRMD1.