FBXW18, ein Mitglied der F-Box-Proteinfamilie, spielt eine entscheidende Rolle in der zellulären Homöostase, indem es an der Regulierung des Proteinumsatzes beteiligt ist. Funktionell ist FBXW18 Bestandteil des SCF (Skp1-Cul1-F-Box-Protein)-Ubiquitin-Ligase-Komplexes und trägt zur Ubiquitinierung und zum anschließenden Abbau bestimmter Zielproteine bei. Die Hauptfunktion von FBXW18 liegt in seiner Fähigkeit, Substratproteine zu erkennen und ihre Ubiquitinierung zu erleichtern, wodurch sie für den Abbau durch das Proteasom markiert werden.
Die Hemmung von FBXW18 ist eng mit zellulären Prozessen verbunden, die durch verschiedene Signalwege und molekulare Ereignisse beeinflusst werden. FBXW18 zielt auf Proteine ab, die an kritischen Signalwegen wie PI3K/Akt, NF-κB, TGF-β/SMAD und der Zellzyklusregulation beteiligt sind. Die in der Tabelle aufgeführten Chemikalien wirken entweder direkt oder indirekt als Inhibitoren, die diese Wege stören und zur Hemmung von FBXW18 führen. AZD-8055 hemmt beispielsweise mTOR und beeinflusst FBXW18 indirekt über den mTOR-Signalweg, während JQ1 transkriptionelle Vorgänge moduliert und FBXW18 indirekt durch Veränderung der Genexpressionsmuster beeinflusst. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass FBXW18-Inhibitoren als wertvolle Werkzeuge dienen, um das komplizierte Netzwerk zellulärer Prozesse, die von FBXW18 gesteuert werden, zu entschlüsseln. Die Modulation der FBXW18-Aktivität durch diese Inhibitoren bietet Einblicke in die Regulationsmechanismen, die den Proteinumsatz und die zelluläre Homöostase steuern.
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