FANCC Inhibitoren

Gängige FANCC Inhibitors sind unter underem Mitomycin C CAS 50-07-7, Cisplatin CAS 15663-27-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Hydroxyurea CAS 127-07-1 und VE 821 CAS 1232410-49-9.

Die Klasse der FANCC-Inhibitoren umfasst eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Funktionsfähigkeit von FANCC beeinflussen, indem sie sich auf die DNA-Schadensreaktion und die Reparaturmechanismen auswirken, an denen es beteiligt ist. Diese Inhibitoren binden oder verändern FANCC nicht direkt, sondern üben ihre Wirkung aus, indem sie die Menge an DNA-Schäden erhöhen oder die zellulären Prozesse beeinträchtigen, die Voraussetzung für die ordnungsgemäße Funktion des FA-Wegs sind. Auf diese Weise belasten sie den FA-Stoffwechselweg, bei dem FANCC eine entscheidende Komponente ist, was zu einer funktionellen Hemmung des Proteins führen kann.

Diese Verbindungen können nach ihren primären Wirkmechanismen gruppiert werden, zu denen DNA-Vernetzungsmittel, DNA-Synthese-Inhibitoren, Kinase-Inhibitoren, Proteasom-Inhibitoren und Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren gehören. DNA-Vernetzungsmittel erzeugen Läsionen, die Substrate für den FA-Weg sind; eine Überlastung dieses Reparatursystems kann indirekt die Aktivität von FANCC behindern. Kinaseinhibitoren unterbrechen die Signalkaskaden, die den FA-Signalweg aktivieren, was möglicherweise zu einer funktionellen Hemmung von FANCC führt. Proteasominhibitoren können FANCC indirekt beeinträchtigen, indem sie eine Anhäufung geschädigter Proteine verursachen, die Komponenten der DNA-Reparaturmaschinerie, einschließlich derjenigen des FA-Wegs, absondern können. Darüber hinaus setzen PARP-Inhibitoren PARP-Enzyme auf der DNA fest und verhindern ihre normale Funktion bei der Signalübertragung und Reparatur, was zu einer Zunahme von DNA-Brüchen und dem Zusammenbruch von Replikationsgabeln führt. Dieses erhöhte Maß an genomischer Instabilität kann indirekt den FA-Weg und die Rolle von FANCC in diesem Weg in Frage stellen.