FAM14A Inhibitoren

Gängige FAM14A Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von FAM14A können ihre hemmende Wirkung über mehrere verschiedene zelluläre Wege entfalten. Staurosporin ist ein potenter Proteinkinase-Inhibitor, der die Aktivität von Kinasen unterdrücken kann, die für die Phosphorylierung von FAM14A verantwortlich sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. Genistein, ein weiterer Kinaseinhibitor, hemmt speziell Tyrosinkinasen, die wahrscheinlich an der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von FAM14A beteiligt sind. In ähnlicher Weise zielt Bisindolylmaleimid I auf die Proteinkinase C ab, die eine Rolle bei der Regulierung der FAM14A-Aktivität durch Phosphorylierungssignalwege spielt. Durch die Blockierung von PI3K unterbricht LY294002 den Akt-Signalweg, was zu einer Verringerung der FAM14A-Aktivität führen kann, da Akt bekanntermaßen eine Vielzahl von Proteinen einschließlich FAM14A reguliert.

Weitere chemische Inhibitoren wirken selektiv auf Kinasen innerhalb wichtiger Signalkaskaden, die das Zellwachstum und -überleben steuern, also auf Wege, an denen FAM14A beteiligt sein könnte. PD98059 und U0126 hemmen spezifisch MEK1/2 und reduzieren dadurch möglicherweise die Aktivität von FAM14A durch die Unterdrückung nachgeschalteter ERK-Signalwege. SP600125 hemmt JNK und beeinträchtigt damit einen weiteren Signalweg, der die Aktivität von FAM14A regulieren könnte. Die Hemmung der p38-MAP-Kinase durch SB203580 unterstützt die Annahme, dass MAP-Kinase-Signalwege für die Regulierung der FAM14A-Aktivität entscheidend sind. Wortmannin verfolgt einen breiteren Ansatz, indem es PI3K und andere Kinasen hemmt und so möglicherweise den Phosphorylierungszustand von FAM14A reduziert. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin deutet auf einen Mechanismus hin, bei dem die Aktivität des Proteins aufgrund der Rolle von mTOR bei der Signalgebung für Zellwachstum und Überleben beeinflusst wird. PP2 kann als Hemmstoff von Kinasen der Src-Familie die Aktivität von Kinasen verringern, die FAM14A regulieren, während die Hemmung von Kinasen der Src-Familie und c-KIT durch Dasatinib auf einen Multi-Kinase-Ansatz zur Regulierung der an der Aktivität von FAM14A beteiligten Signalwege hindeutet. Diese Inhibitoren unterstreichen insgesamt die komplexe Regulierung von FAM14A durch mehrere phosphorylierungsabhängige Wege.