Forskolin führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Substraten in der Zelle phosphoryliert, darunter möglicherweise auch solche, die mit dem EVI2A-Regulationsnetzwerk in Verbindung stehen. Durch die Modulation dieser Phosphorylierungsvorgänge kann Forskolin indirekt einen Einfluss auf die Aktivität von EVI2A ausüben. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung der Kalziumionenkonzentration in der Zelle die Aktivierung verschiedener kalziumabhängiger Proteinkinasen auslösen. Diese Kinasen können, sobald sie aktiv sind, Proteine phosphorylieren, die Teil der EVI2A-Signalkaskade sind, wodurch die Aktivität von EVI2A verändert wird. Kalzium ist ein allgegenwärtiger intrazellulärer Botenstoff, dessen Konzentration streng reguliert wird; daher kann die Wirkung von Ionomycin weitreichende Auswirkungen auf zelluläre Prozesse haben, einschließlich derer, an denen EVI2A beteiligt ist.
Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist eine weitere Verbindung, die EVI2A indirekt beeinflussen kann. PMA aktiviert bekanntermaßen die Proteinkinase C (PKC), die durch Phosphorylierung von Serin- und Threoninresten an einer Vielzahl von Zielproteinen eine zentrale Rolle bei der Zellsignalisierung spielt. Diese PKC-vermittelte Phosphorylierung kann zu Veränderungen in der Aktivität von Proteinen führen, die mit EVI2A interagieren oder es regulieren. Inhibitoren wie U0126 und PD98059 zielen auf die MEK1/2-Enzyme ab, Schlüsselkomponenten des MAPK/ERK-Signalwegs, eines Signalwegs, der häufig mit Zellwachstum und -differenzierung in Verbindung gebracht wird. Durch die Hemmung von MEK und die damit verbundene Herunterregulierung dieses Weges können diese Wirkstoffe den Phosphorylierungsstatus verschiedener Proteine beeinflussen, zu denen auch diejenigen gehören könnten, die die Funktion oder Expression von EVI2A regulieren.
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