ER Inhibitoren

Gängige ER Inhibitors sind unter underem Tamoxifen CAS 10540-29-1, Letrozole CAS 112809-51-5, Anastrozole CAS 120511-73-1, Exemestane CAS 107868-30-4 und Raloxifene CAS 84449-90-1.

ER-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die auf verschiedene Weise mit dem Östrogenrezeptor (ER) interagieren und seine Aktivität hemmen. Die primäre Funktion des ER besteht darin, Östrogen zu binden, wodurch der Rezeptor eine Konformationsänderung erfährt, die es ihm ermöglicht, die Expression von Genen zu regulieren, die an zahlreichen physiologischen Prozessen beteiligt sind. Hemmstoffe des ER können die normale Wirkung von Östrogen verhindern, indem sie entweder den Rezeptor direkt blockieren oder die zur Bindung verfügbaren Hormonmengen verringern.

SERM wie Tamoxifen, Raloxifen, Clomifen, Toremifen und Bazedoxifen sind Verbindungen, die an den ER binden und seine Form verändern, wodurch der Rezeptor daran gehindert werden kann, mit der DNA in der richtigen Weise zu interagieren, wodurch die Gentranskription gehemmt wird, die normalerweise durch Östrogen aktiviert würde. Jedes SERM hat eine Reihe von gewebespezifischen Wirkungen und wirkt je nach Zielgewebe entweder als Agonist oder als Antagonist. So kann Tamoxifen beispielsweise die Wirkung von Östrogen im Brustgewebe blockieren, im Knochen- und Gebärmuttergewebe jedoch als Östrogen-Agonist wirken. SERDs wie Fulvestrant binden an den ER und fördern seinen Abbau. Im Gegensatz zu SERMs haben SERDs keine agonistische Wirkung in irgendeinem Gewebe und führen zu einer Verringerung der Gesamtzahl der in einer Zelle verfügbaren Östrogenrezeptoren. Aromatasehemmer, darunter Letrozol, Anastrozol, Exemestan und Formestan, hemmen das Enzym Aromatase, das für die Umwandlung von Androgenen in Östrogene verantwortlich ist. Durch die verminderte Östrogensynthese wird die Aktivierung des ER durch Östrogen verringert. Darüber hinaus stimulieren Präparate wie Goserelin und Leuprolid, die GnRH-Agonisten sind, zunächst die Freisetzung von Gonadotropinen, führen aber schließlich aufgrund der Herunterregulierung des Rezeptors zu einem Rückgang der Gonadotropinspiegel. Dies wiederum führt zu einer verringerten Östrogenproduktion in den Eierstöcken und damit zu einer verminderten ER-Aktivierung.