DISP2 Aktivatoren

Gängige DISP2 Activators sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Purmorphamine CAS 483367-10-8, SAG CAS 912545-86-9, GANT61 CAS 500579-04-4 und Cholesterol CAS 57-88-5.

DISP2-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von DISP2 durch verschiedene Mechanismen innerhalb des Hedgehog (Hh)-Signalwegs verstärken. Cyclopamin und Jervine lösen durch Hemmung von Smoothened (SMO) eine kompensatorische Reaktion aus, die die Rolle von DISP2 bei der Freisetzung von Hh-Liganden verstärkt. Umgekehrt aktivieren Purmorphamin, SAG, Oxysterol, Cholesterin und Tomatidin direkt oder indirekt SMO, was zu einer erhöhten DISP2-Aktivität im Hh-Signalweg führt. LDE225 und Vismodegib können als SMO-Antagonisten ähnliche kompensatorische Mechanismen im Hh-Signalweg auslösen und so möglicherweise die DISP2-Funktion verstärken. Das Zusammenspiel dieser Aktivatoren mit SMO deutet darauf hin, dass DISP2 im Zusammenhang mit der Regulierung des Hh-Signalwegs eine entscheidende Rolle spielt, wobei verschiedene Moleküle entweder direkt oder indirekt zu seiner Funktionssteigerung beitragen.

Die biochemische Landschaft, die DISP2 beeinflusst, umfasst auch Wirkstoffe, die auf nachgeschaltete oder verwandte Signalwege wirken. GANT61 kann durch die Hemmung der GLI-vermittelten Transkription eine Hochregulierung von vorgelagerten Hh-Komponenten, einschließlich DISP2, bewirken. TWS119 stabilisiert durch seine Hemmung von GSK-3β β-Catenin und unterstützt damit die Aktivität von DISP2 indirekt über den Hh-Signalweg (Crosstalk). Darüber hinaus beeinflusst Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels den Hh-Signalweg durch PKA-abhängige Prozesse, was die DISP2-Aktivität potenziell verstärken kann. Insgesamt wirken diese Aktivatoren über ein komplexes Netzwerk von Signalereignissen, um die funktionelle Aktivität von DISP2 zu verstärken, was die komplizierte Regulierung dieses wichtigen Proteins in zellulären Signalwegen verdeutlicht.