DCAF15 Inhibitoren

Gängige DCAF15 Inhibitors sind unter underem Lenalidomide CAS 191732-72-6, Pomalidomide CAS 19171-19-8, Thalidomide CAS 50-35-1, CC-122 CAS 1015474-32-4 und SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Chemische Inhibitoren von DCAF15 können ihre hemmende Wirkung entfalten, indem sie sich mit dem E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex Cereblon-DDB1-DCAF15 verbinden, der für die Ubiquitinierung und den anschließenden Abbau verschiedener Proteine entscheidend ist. Lenalidomid, Pomalidomid, Thalidomid, Avadomid, Iberdomid, CC-885 und CC-90009 sind solche chemischen Hemmstoffe, die an Cereblon, eine Schlüsselkomponente des E3-Ligase-Komplexes, binden können. Diese Bindung kann die normale Funktion des Komplexes stören und dadurch die E3-Ligase-Aktivität von DCAF15 hemmen. Insbesondere können diese Chemikalien die Erkennung und Bindung von Substratproteinen an den Komplex verhindern, oder sie können die Fähigkeit des Komplexes zur Ubiquitinierung dieser Substrate behindern. Die Hemmung dieses Ubiquitinierungsprozesses ist von entscheidender Bedeutung, da sie die funktionelle Aktivität von DCAF15 direkt beeinträchtigt, deren Aufgabe es ist, bestimmte Proteine für den proteasomalen Abbau zu bestimmen.

Darüber hinaus zielen andere chemische Inhibitoren wie SGC-CBP30, A-485 und MG149 auf Histon-Acetyltransferasen wie CBP/p300 und TIP60 ab. Diese Enzyme sind für die Acetylierung von Histonen und anderen Proteinen verantwortlich, was die Expression von Genen beeinflussen kann, einschließlich solcher, die für Substrate von DCAF15 kodieren. Durch die Hemmung dieser Histon-Acetyltransferasen können die Chemikalien den Acetylierungsstatus von Proteinen verändern, was möglicherweise zu Veränderungen der Proteingehalte oder ihrer Anfälligkeit für die Ubiquitinierung durch DCAF15 führt. Ein nicht ordnungsgemäß acetyliertes Protein könnte beispielsweise von DCAF15 nicht erkannt oder ubiquitiniert werden, was zu einer Hemmung der Rolle von DCAF15 beim Proteinabbau führt. Dieser indirekte Hemmungsmechanismus wirkt sich auf die funktionelle Aktivität von DCAF15 aus, indem er die posttranslationalen Modifikationen seiner Substrate verändert und dadurch die Fähigkeit des Proteins beeinträchtigt, seine normalen zellulären Funktionen auszuführen.