DAGLα Aktivatoren

Gängige DAGLα Activators sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, LY2183240 CAS 874902-19-9, Monoacylglycerol Lipase Inhibitor, URB602 CAS 565460-15-3 und JZL184 CAS 1101854-58-3.

Diacylglycerol-Lipase-Alpha-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum von Chemikalien, die in erster Linie aufgrund ihrer Fähigkeit zur Modulation der Aktivität von DAGLα, einem für das Endocannabinoid-System entscheidenden Enzym, identifiziert wurden. Dieses Enzym katalysiert die Hydrolyse von Diacylglycerin zur Herstellung von 2-Arachidonoylglycerin (2-AG), einem der wichtigsten Endocannabinoide, das die Cannabinoidrezeptoren aktiviert. Die Aktivatoren reichen von synthetischen Verbindungen bis hin zu natürlich vorkommenden Flavonoiden und Polyphenolen. Ihre Wirkungsweise ist unterschiedlich, wobei einige direkt die enzymatische Aktivität von DAGLα verstärken, während andere eine indirekte Wirkung ausüben, indem sie verwandte Stoffwechselwege modulieren oder eine biphasische Reaktion zeigen, bei der sie bei bestimmten Konzentrationen als Hemmstoffe und bei anderen als Aktivatoren wirken.

Die pharmakologische Bedeutung dieser Aktivatoren liegt in ihrer Fähigkeit, den 2-AG-Spiegel zu regulieren und dadurch die durch Cannabinoidrezeptoren vermittelte Signalübertragung zu beeinflussen. Angesichts des breiten Spektrums an Prozessen, die durch das Endocannabinoid-System reguliert werden, einschließlich Schmerzempfindung, Entzündung, Appetit und Stimmung, kann dies verschiedene physiologische Auswirkungen haben. Einige Aktivatoren, wie Tetrahydrolipstatin und RHC 80267, zeigen eine paradoxe Wirkung: Sie sind in erster Linie als Inhibitoren bekannt, aktivieren aber unter bestimmten Bedingungen DAGLα. Andere, wie die Flavonoide Kaempferol und Quercetin, kommen natürlich in Pflanzen vor und entfalten ihre aktivierende Wirkung durch direkte Wechselwirkung mit dem Enzym. Synthetische Analoga wie OMDM-188 zeigen das Potenzial für die Entwicklung gezielter Moleküle zur Modulation der Endocannabinoid-Signalübertragung.