D54 Aktivatoren

Gängige D54 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und IBMX CAS 28822-58-4.

D54 Aktivatoren können in zwei Haupttypen eingeteilt werden: solche, die den cAMP-Spiegel erhöhen, und solche, die den cAMP-Abbau hemmen. Zur ersten Kategorie gehören Forskolin, Isoproterenol, 8-Bromo-cAMP, PGE2, Epinephrin, Dobutamin, N6,2'-O-Dibutyryladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat, Terbutalin und Salbutamol. Diese Verbindungen stimulieren die Adenylatcyclase oder sind zellpermeable cAMP-Analoga, die den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöhen. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die bekanntermaßen D54 phosphoryliert. Die Phosphorylierung durch PKA kann die funktionelle Aktivität von D54 verstärken, was diese Verbindungen zu wirksamen D54-Aktivatoren macht.

Zur zweiten Kategorie gehören Rolipram und IBMX, Phosphodiesterase-Hemmer, die den Abbau von cAMP verhindern, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel führt. Erhöhte cAMP-Spiegel können PKA aktivieren, das D54 phosphorylieren und aktivieren kann. Die einzigartige Wirkung von H-89-Dihydrochlorid, einem PKA-Inhibitor, verstärkt indirekt auch die Aktivität von D54, die bekanntermaßen durch PKA-vermittelte Phosphorylierung negativ reguliert wird. Durch die Hemmung von PKA wird diese negative Regulierung aufgehoben, was zu einer erhöhten Aktivität von D54 führt.