CUL-2 Aktivatoren

Gängige CUL-2 Activators sind unter underem Pomalidomide CAS 19171-19-8, Nitazoxanide CAS 55981-09-4 und Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5.

Das Konzept der CUL-2-Aktivatoren umfasst Verbindungen, die indirekt die Funktion von CUL-2, einer Komponente der Cullin-RING E3-Ubiquitin-Ligasen, beeinflussen. Die direkte chemische Aktivierung von CUL-2 ist kein weithin anerkanntes Phänomen, da das Protein an komplexen Protein-Protein-Wechselwirkungen und der Ubiquitin-vermittelten Proteolyse beteiligt ist. Die Modulation des Ubiquitinierungsweges und damit verbundener zellulärer Prozesse bietet jedoch eine Strategie zur indirekten Beeinflussung der CUL-2-Aktivität. MLN4924 (Pevonedistat) hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym und beeinflusst damit den Neddylierungsprozess, der für die Aktivierung von Cullin-Proteinen, einschließlich CUL-2, wesentlich ist. Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib und MG132 werden einbezogen, weil sie das gesamte Ubiquitin-Proteasom-System beeinflussen können, das mit der Funktion von CUL-2 beim Proteinabbau zusammenhängt.

Wirkstoffe wie Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid modulieren die Aktivität bestimmter E3-Ligasen, und ihre Auswirkungen könnten sich auch auf Komplexe erstrecken, an denen CUL-2 beteiligt ist. All-trans-Retinsäure und Sulforaphan, die bei der Zelldifferenzierung, der Stressreaktion und der Entgiftung eine Rolle spielen, könnten sich indirekt auf CUL-2-vermittelte Stoffwechselwege auswirken; Nitazoxanid und Chloroquin, die für ihre Auswirkungen auf die Proteinabbauwege bzw. die lysosomale Funktion bekannt sind, könnten ebenfalls Auswirkungen auf die Aktivität von CUL-2 haben. Rapamycin als mTOR-Inhibitor ist aufgrund seiner Rolle bei der Regulierung des Zellwachstums und der Zellproliferation relevant, Prozesse, an denen CUL-2 beteiligt sein könnte.