CROT Inhibitoren

Gängige CROT Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Lithium CAS 7439-93-2 und Trimetazidine Dihydrochloride CAS 13171-25-0.

Chemische Hemmstoffe von CROT wirken über verschiedene Mechanismen, die die Fähigkeit von CROT, am Fettsäurestoffwechsel teilzunehmen, beeinträchtigen. Orlistat, ein Lipaseinhibitor, verringert die gastrointestinale Absorption von Fetten, was zu einer geringeren Verfügbarkeit von Fettsäuren für die CROT-vermittelte Umwandlung von Octanoyl-CoA und Carnitin in Octanoylcarnitin führt. Perhexilin und Oxfenicin vermindern durch Hemmung der Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT) die mitochondriale Aufnahme von langkettigen Fettsäuren und verringern so den Substratpool für die CROT. In ähnlicher Weise wird durch die Hemmung von CPT1 durch Etomoxir der Transport von Fettacylketten in die Mitochondrien eingeschränkt, wodurch die Acyl-Carnitin-Substrate, die für die enzymatische Funktion von CROT erforderlich sind, reduziert werden. Malonyl-CoA, ein natürlicher Inhibitor von CPT1, verringert ebenfalls den Pool an Fettacyl-CoAs und schränkt damit indirekt die Aktivität von CROT durch Substratentzug ein.

Trimetazidin und Ranolazin hemmen die Enzyme der Fettsäureoxidation und verringern dadurch die Verfügbarkeit von Acyl-Carnitinen für CROT. Mildronat hemmt die γ-Butyrobetain-Hydroxylase, wodurch die Carnitin-Synthese und damit die Substratverfügbarkeit für die CROT verringert wird. Metformin beeinflusst die CROT indirekt, indem es die AMPK aktiviert, was zu reduzierten Acyl-CoA-Spiegeln und damit zu einer verminderten CROT-Aktivität führen kann. Fenofibrat aktiviert PPARα, was zu einer erhöhten Fettsäureoxidation führt, die die für die CROT-Aktivität erforderlichen Fettsäuresubstrate erschöpfen kann. Nikotinsäure reduziert die Mobilisierung freier Fettsäuren aus dem Fettgewebe, was wiederum die für CROT verfügbaren Substrate einschränken kann, was zu einer funktionellen Hemmung der Fettsäuretransferase-Aktivität des Proteins führt. Jede dieser Chemikalien interagiert mit verschiedenen Aspekten des Fettsäurestoffwechsels und kann dadurch die funktionelle Aktivität von CROT durch eine Verringerung der Substratverfügbarkeit oder eine kompetitive Hemmung unterdrücken.