CRM1 Inhibitoren

Gängige CRM1 Inhibitors sind unter underem KPT 330 CAS 1393477-72-9, Verdinexor, Leptomycin B CAS 87081-35-4 und KPT185 CAS 1333151-73-7.

CRM1-Inhibitoren gehören zu einer Klasse von Verbindungen, die auf Chromosome Region Maintenance 1 (CRM1), auch bekannt als Exportin 1, abzielen, einem entscheidenden Mediator des Kernexports. CRM1 spielt eine grundlegende Rolle beim nukleozytoplasmatischen Transport, indem es den Export zahlreicher Proteine und RNA-Moleküle aus dem Zellkern in das Zytoplasma erleichtert. Dieser Exportprozess ist für die Regulierung zellulärer Funktionen, einschließlich der Genexpression, des Zellzyklusfortschritts, der Signaltransduktion und der Apoptose, von entscheidender Bedeutung. CRM1 erkennt und bindet an nukleäre Exportsignale (NES), die auf Frachtproteinen vorhanden sind, und bildet einen ternären Komplex mit der Fracht und dem Kernporenkomplex, wodurch deren Translokation durch die Kernhülle ermöglicht wird.

Inhibitoren, die auf CRM1 abzielen, sollen dessen Funktion beim Export von Proteinen und RNA-Molekülen stören, indem sie an bestimmte Regionen des CRM1-Proteins binden oder die Bindungsstelle für Frachtmoleküle blockieren. Durch die Hemmung von CRM1 stören diese Verbindungen den normalen Kernexport wichtiger Proteine und RNA, was zu fehlerhaften zellulären Prozessen und einer Fehlregulation von Signalwegen führt, die von der präzisen räumlichen und zeitlichen Lokalisierung dieser Moleküle abhängen.