cHMGCS Aktivatoren

Gängige cHMGCS Activators sind unter underem Acetyl coenzyme A sodium salt CAS 102029-73-2, Geranylgeraniol CAS 24034-73-9, Lovastatin CAS 75330-75-5, Simvastatin CAS 79902-63-9 und DL-Mevalonolactone CAS 674-26-0.

Die chemische Klasse der cHMGCS-Aktivatoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die die Aktivität der cytosolischen 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Synthase, eines Schlüsselenzyms des Mevalonatwegs der Cholesterinsynthese, beeinflussen. Dieser Stoffwechselweg ist für die Biosynthese von Cholesterin und anderen Isoprenoiden unerlässlich. Die hier identifizierten Aktivatoren liefern entweder direkt Substrate an cHMGCS oder modulieren dessen Aktivität durch Rückkopplungsmechanismen und indirekte metabolische Interaktionen. Verbindungen wie Acetyl-CoA, NADPH und HMG-CoA sind grundlegende Substrate oder Cofaktoren, die für die enzymatische Funktion von cHMGCS erforderlich sind. Ihre Verfügbarkeit wirkt sich direkt auf die Aktivität von cHMGCS aus. So kann beispielsweise ein erhöhter Acetyl-CoA- oder HMG-CoA-Gehalt im Zytosol die Aktivität von cHMGCS direkt steigern und die Mevalonatsynthese erleichtern. In ähnlicher Weise unterstützt NADPH als Reduktionsmittel die reduktiven Schritte der Cholesterinbiosynthese und fördert damit indirekt die Aktivität der cHMGCS.

Andere Aktivatoren, wie Geranylgeraniol, Isopentenylpyrophosphat, Dimethylallylpyrophosphat, Farnesol und Squalen, sind Produkte oder Zwischenprodukte des Mevalonatwegs. Diese Verbindungen können die cHMGCS-Aktivität durch Rückkopplungsmechanismen beeinflussen. So können beispielsweise Schwankungen im Gehalt dieser Zwischen- und Endprodukte die Notwendigkeit einer verstärkten Cholesterinbiosynthese signalisieren und damit die cHMGCS-Aktivität hochregulieren. Statine wie Lovastatin und Simvastatin, die für ihre cholesterinsenkende Wirkung bekannt sind, können paradoxerweise in bestimmten Situationen zu einer Hochregulierung von cHMGCS führen. Dies geschieht als kompensatorische Reaktion auf die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, des nachfolgenden Enzyms in diesem Stoffwechselweg. Der Versuch des Körpers, die verminderte Cholesterinsynthese auszugleichen, führt zu einem Anstieg der cHMGCS-Aktivität.