Cdk6 Inhibitoren

Gängige Cdk6 Inhibitors sind unter underem Flavopiridol CAS 146426-40-6, Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3, N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine Methanesulfonate CAS 1231930-82-7 und Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Cyclin-abhängige Kinasen (Cdks) sind eine Familie von Proteinen, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus spielen, einer Reihe von Ereignissen, die zum Zellwachstum und zur Zellteilung führen. Cdks sind eine Art Serin/Threonin-Kinase, d. h. sie fügen Phosphatgruppen an spezifische Serin- oder Threoninreste auf Zielproteinen an und regulieren so deren Aktivität. Cdks kommen in allen eukaryotischen Organismen, einschließlich des Menschen, vor und sind über die Arten hinweg hochgradig konserviert. Sie arbeiten mit einer anderen Gruppe von Proteinen zusammen, den sogenannten Cyclinen, die nach ihren periodischen Konzentrationsschwankungen während des Zellzyklus benannt sind. Cycline binden an Cdks und aktivieren sie, indem sie eine Konformationsänderung induzieren, die das aktive Zentrum der Kinase freilegt.

Cyclin-abhängige Kinase-6-Inhibitoren (Cdk6) bilden eine vielfältige Klasse von Verbindungen, die den Zellzyklus modulieren sollen, insbesondere im Zusammenhang mit Krebs. Diese Inhibitoren wirken selektiv auf die Kinaseaktivität von Cdk6, einem entscheidenden Regulator des Übergangs von der G1- zur S-Phase im Zellzyklus. Der primäre Mechanismus besteht darin, die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb) zu verhindern, einem wichtigen Substrat von Cdk6, das, wenn es phosphoryliert wird, das Fortschreiten des Zellzyklus fördert. Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib weisen eine Spezifität gegenüber Cdk6 auf und stoppen effektiv das Fortschreiten des Zellzyklus in Krebszellen. Breitband-Kinase-Inhibitoren wie Flavopiridol und Dinaciclib zielen auf mehrere Cdks ab, darunter Cdk6, und zeigen vielversprechende Ergebnisse bei der Hemmung der anomalen Zellproliferation. Verbindungen wie PD0332991 und LY2835219 haben sich durch die spezifische Blockierung von Cdk6 als wirksam erwiesen.