caspase-9 Aktivatoren

Gängige caspase-9 Activators sind unter underem Mitomycin C CAS 50-07-7, PAC 1 CAS 315183-21-2, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 und ABT 737 CAS 852808-04-9.

Caspase-9-Aktivatoren stellen eine Klasse von Verbindungen dar, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der apoptotischen Kaskade spielen, indem sie direkt oder indirekt die Aktivität von Caspase-9 modulieren, einer kritischen Initiatorcaspase im intrinsischen apoptotischen Signalweg. Direkte Aktivatoren wie Z-LEHD-FMK und XIAP-BIR3 zielen speziell auf die katalytische Stelle von Caspase-9 ab, indem sie entweder ihre Aktivität hemmen (Z-LEHD-FMK) oder endogene Caspase-Inhibitoren imitieren (XIAP-BIR3). Darüber hinaus tragen Prodrugs wie PAC-1 zur Aktivierung von Caspase-9 bei, indem sie die Umwandlung von Procaspase-9 in seine aktive Form fördern und so die Apoptosekaskade einleiten. Indirekte Aktivatoren, wie das SMAC-Mimetikum LCL-161 und BH3-Mimetika wie ABT-737, modulieren die Caspase-9-Aktivität, indem sie die Wechselwirkungen von Caspase-Inhibitoren und Pro-Überlebensproteinen beeinflussen. LCL-161 wirkt XIAP entgegen und hebt dessen hemmende Wirkung auf Caspase-9 auf, während ABT-737 antiapoptotische Proteine hemmt, das Gleichgewicht stört und die Aktivierung von Caspase-9 fördert. Verbindungen wie Etoposid und Betulinsäure induzieren DNA-Schäden bzw. eine Permeabilisierung der äußeren Mitochondrienmembran (MOMP), was zur Freisetzung von Cytochrom c und zur Aktivierung von Caspase-9 führt.

. Darüber hinaus aktivieren Chemikalien wie Nutlin-3 und NS3694 Caspase-9 indirekt, indem sie die p53/MDM2-Interaktion modulieren bzw. Mcl-1 hemmen. Diese Verbindungen regulieren die Expression proapoptotischer Proteine und beeinflussen den intrinsischen Apoptoseweg, was in der Aktivierung von Caspase-9 gipfelt. Rottlerin, ein weiterer Caspase-9-Aktivator, induziert MOMP und zeigt seine Wirkung auf die mitochondriale Integrität und die anschließende Aktivierung von Caspase-9.