CaMK1γ Inhibitoren

Gängige CaMK1γ Inhibitors sind unter underem KN-93 CAS 139298-40-1, STO-609 CAS 52029-86-4, A 484954 CAS 142557-61-7, Chelerythrine chloride CAS 3895-92-9 und Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Die Klasse der CaMK1γ-Inhibitoren umfasst eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität der Calcium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase I gamma (CaMK1γ) abschwächen sollen. Diese Verbindungen wirken in erster Linie über zwei weitreichende Mechanismen: durch Angreifen der Calcium/Calmodulin-Bindungsstellen oder durch Beeinflussung der Kinasedomäne. Verbindungen wie KN-93 und KN-62 zielen spezifisch auf die Calcium/Calmodulin-Bindungsstelle ab und verhindern so, dass die Kinase bei Calciumeinstrom und Calmodulinbindung aktiviert wird. STO-609 und A-484954 hingegen wirken auf die Kinasedomäne. Sie wirken entweder durch Beeinträchtigung der ATP-Verwertung oder als kompetitive Inhibitoren an der ATP-Bindungsstelle, die eine Schlüsselstelle für die Aktivität der Kinase ist.

Andere Inhibitoren wie H-89 und KT 5720, die ursprünglich für die Proteinkinase A (PKA) entwickelt wurden, zeigen aufgrund von Ähnlichkeiten in den Kinasedomänen von PKA und CaMK1γ eine Kreuzreaktivität mit CaMK1γ. Darüber hinaus zielen einige Inhibitoren wie SB 203580 und Wortmannin in erster Linie auf andere Kinasen oder Signalwege ab, zeigen aber als Off-Target-Effekte eine Aktivität gegen CaMK1γ. Es sei darauf hingewiesen, dass die Spezifität der einzelnen Inhibitoren variieren kann und dass die Off-Target-Effekte ein wichtiger Faktor bei ihrer Anwendung für die pathwayspezifische Hemmung sind. Insgesamt bietet diese Gruppe von Chemikalien einen Werkzeugkasten für die Modulation der CaMK1γ-Aktivität in einer Vielzahl von zellulären Zusammenhängen, wenn auch mit unterschiedlichem Grad an Spezifität und Wirkungsmechanismus.