CaM I Aktivatoren

Gängige CaM I Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, FTY720 CAS 162359-56-0, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8 und IBMX CAS 28822-58-4.

Zu den CaM I-Aktivatoren gehört eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die ihre Wirkung durch Modulation intrazellulärer Signalwege entfalten und so die funktionelle Aktivität von CaM I beeinflussen. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert CaM I indirekt durch PKA-vermittelte Phosphorylierungsereignisse. In ähnlicher Weise kann FTY720, sobald es phosphoryliert ist, S1P-Rezeptoren aktivieren und so die Ca2+-Signalübertragung verändern, die eng mit dem Aktivierungszustand von CaM I verbunden ist. A23187 erhöht das intrazelluläre Calcium und beeinflusst dadurch direkt die Calciumbindungsfähigkeit von CaM I, ein entscheidender Faktor für seine Aktivität. PMA und IBMX fördern beide eine Umgebung, die der Aktivierung von CaM I förderlich ist; ersteres durch Aktivierung des PKC-Signalwegs und letzteres durch Hemmung des cAMP-Abbaus, wodurch die PKA-Aktivität aufrechterhalten wird. PMA und OAG wirken als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), was zu erhöhten intrazellulären Calciumspiegeln führen kann, wodurch die Aktivität von CaM I, das empfindlich auf Calciumspiegel reagiert, direkt gesteigert wird. Sphingosin-1-phosphat (S1P) und Ryanodin beeinflussen die intrazellulären Kalziumspeicher, wobei S1P seine Rezeptoren aktiviert, um Kalzium freizusetzen, während Ryanodin die Ryanodinrezeptoren mit ähnlicher Wirkung moduliert, was beides zu einer verstärkten Aktivierung von CaM I führt. Thapsigargin trägt zu diesem Prozess bei, indem es SERCA hemmt und einen Anstieg der zytosolischen Kalziumspiegel verursacht, was direkt zu einer erhöhten CaM I-Aktivität führen würde. Ionophor A23187 erhöht direkt die intrazelluläre Calciumkonzentration und bietet einen einfachen Mechanismus zur Steigerung der CaM I-Aktivität. Nifedipin verändert durch die Blockierung von Calciumkanälen vom L-Typ die Calciumsignalisierung und kann durch die Erhöhung des intrazellulären Calciums zu einer erhöhten CaM I-Aktivität führen.