C4BPα Inhibitoren

Gängige C4BPα Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Mitomycin C CAS 50-07-7, Mithramycin A CAS 18378-89-7, Chloroquine Sulphate CAS 132-73-0 und (+/-)-JQ1.

C4BPα, auch bekannt als C4b-bindendes Protein Alpha-Kette, ist ein wichtiger Regulator des Komplementsystems, das Teil der angeborenen Immunantwort ist und für die Erkennung und Beseitigung von Krankheitserregern verantwortlich ist. C4BPα spielt eine entscheidende Rolle bei der Steuerung der Aktivierung der Komplementkaskade, indem es die Bildung und Stabilität des C3-Konvertase-Enzymkomplexes reguliert. Dieser Komplex ist an der Spaltung von C3 in seine aktiven Formen C3a und C3b beteiligt und leitet nachgeschaltete Effektorfunktionen wie Opsonisierung, Chemotaxis und Zelllyse ein. C4BPα erreicht seine regulatorische Funktion durch Bindung an C4b, einen Bestandteil der Komplementkaskade, und wirkt als Cofaktor für die Faktor-I-vermittelte Spaltung von C4b in inaktive Fragmente. Durch die Hemmung der Bildung des C3-Konvertase-Komplexes verhindert C4BPα eine übermäßige Aktivierung des Komplementsystems und trägt zur Aufrechterhaltung der Immunhomöostase bei.

Die Hemmung von C4BPα kann durch verschiedene Mechanismen erreicht werden, die auf seine Interaktion mit C4b und anderen Komplementkomponenten abzielen. Ein Ansatz ist die Verwendung von niedermolekularen Inhibitoren, die die Bindungsstelle zwischen C4BPα und C4b unterbrechen und so die Bildung des C4BPα-C4b-Komplexes verhindern. Alternativ können Antikörper oder peptidbasierte Inhibitoren entwickelt werden, die spezifisch auf C4BPα abzielen, seine regulatorische Funktion blockieren und eine unkontrollierte Aktivierung der Komplementkaskade ermöglichen. Zusätzlich kann die Modulation der Expression oder Aktivität von Faktoren, die an der Synthese oder Sekretion von C4BPα beteiligt sind, indirekt dessen Funktion bei der Komplementregulation hemmen. Durch die gezielte Hemmung von C4BPα bieten diese Strategien potenzielle Möglichkeiten zur Modulation der Immunantwort und zur Untersuchung der Rolle des Komplementsystems bei verschiedenen pathologischen Zuständen.