C12orf75 Aktivatoren

Gängige C12orf75 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von C12orf75 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), leitet diesen Prozess ein, indem es an PKC bindet, die wiederum Zielproteine wie C12orf75 phosphoryliert und so dessen Aktivierung fördert. In ähnlicher Weise können auch Bryostatin 1 und 4α-Phorbol, die ebenfalls auf PKC abzielen, zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von C12orf75 führen. Forskolin, das den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, aktiviert indirekt die Proteinkinase A (PKA). PKA kann dann C12orf75 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP wirkt ähnlich wie Forskolin, indem es cAMP nachahmt und die PKA aktiviert, die dann C12orf75 phosphorylieren und aktivieren kann.

Die Veränderung des intrazellulären Kalziumspiegels ist ein weiterer Mechanismus, durch den C12orf75 aktiviert werden kann. Durch die Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration aktiviert Ionomycin Ca2+-abhängige Kinasen, die in der Lage sind, C12orf75 zu phosphorylieren. Thapsigargin geht einen ähnlichen Weg; durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) bewirkt es einen Anstieg der zytosolischen Ca2+-Konzentration, der Kinasen aktivieren könnte, die C12orf75 phosphorylieren. Calyculin A und Okadainsäure halten den Phosphorylierungszustand von C12orf75 aufrecht, indem sie Proteinphosphatasen hemmen, was zu einem Nettoanstieg der phosphorylierten und aktiven Form des Proteins führt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die C12orf75 phosphorylieren und dadurch aktivieren können. IBMX und Epigallocatechingallat (EGCG) schließlich erhöhen den cAMP-Spiegel, indem sie Phosphodiesterasen hemmen, die die PKA-Aktivität verstärken und die Phosphorylierung und Aktivierung von C12orf75 fördern können, was einen weiteren Weg aufzeigt, über den dieses Protein aktiviert werden kann.