BDP1 Inhibitoren

Gängige BDP1 Inhibitors sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Clioquinol CAS 130-26-7, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Cyclamic Acid CAS 100-88-9 und Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6.

BDP1-Inhibitoren stellen im Zusammenhang mit der Protein-Tyrosin-Phosphatase vom Nicht-Rezeptor-Typ 18 (PTPN18) eine vielfältige Klasse von Chemikalien dar, die die enzymatische Aktivität von PTPN18 hemmen. Diese Inhibitoren können durch direkte Wechselwirkung mit dem aktiven Zentrum, durch Nachahmung des Übergangszustands des Substrats oder durch nicht-kompetitive Mechanismen wirken, die die Funktion des Proteins beeinträchtigen. Der erste Mechanismus umfasst Verbindungen, die entweder die Phosphatgruppe nachahmen können, die normalerweise durch die Phosphataseaktivität entfernt wird, oder an das aktive Zentrum binden und den Zugang zum Substrat blockieren. Natriumorthovanadat und Deoxynojirimycin-Derivate wirken auf diese Weise als kompetitive Inhibitoren. Phenylarsinoxid hingegen geht eine Bindung mit dem katalytischen Cysteinrest ein und inaktiviert so das Enzym.

Andererseits interagieren einige Inhibitoren mit PTPN18 auf nicht-kompetitive Weise, indem sie an andere Stellen als das aktive Zentrum binden und Konformationsänderungen hervorrufen, die die Aktivität des Enzyms verringern. BVT-948 und Trodusquemin sind Beispiele für solche Inhibitoren. Darüber hinaus gibt es Verbindungen wie Zinkionophore, die den intrazellulären Zinkspiegel, einen bekannten Inhibitor von PTPs, erhöhen und dadurch eine hemmende Umgebung für PTPN18 schaffen. Der breit angelegte Mechanismus von Suramin zur Hemmung von Proteininteraktionen kann auch die Funktion von PTPN18 beeinträchtigen, indem er es an der Interaktion mit seinen Substraten oder regulatorischen Proteinen hindert.