ATF-3 Aktivatoren

Gängige ATF-3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1, Anisomycin CAS 22862-76-6, Cisplatin CAS 15663-27-1 und C2 Ceramide CAS 3102-57-6.

ATF-3-Aktivatoren stellen eine chemisch vielfältige Klasse von Verbindungen dar, die die Expression von ATF-3 auf vielfältige Weise beeinflussen können. Während keine dieser Verbindungen direkt mit ATF-3 interagiert, liegt ihre Wirksamkeit in ihrer Fähigkeit, vorgelagerte Signalwege wie MAPK, JNK, PI3K und p38 und andere zu beeinflussen. So nutzen beispielsweise Chemikalien wie der epidermale Wachstumsfaktor und Forskolin wachstumsfaktorbezogene Wege oder cAMP-abhängige Wege, um ATF-3 hochzuregulieren. Ebenso rufen Moleküle wie Wasserstoffperoxid und Anisomycin zelluläre Stressmechanismen hervor, die JNK- und p38-Signalwege aktivieren, die bekanntermaßen vorgelagerte Regulatoren von ATF-3 sind. Interessanterweise hemmen einige dieser Chemikalien andere Signalwege, was zu einem kompensatorischen Anstieg des ATF-3-Spiegels führen kann, wie z. B. LY294002, das PI3K hemmt.

Die Fähigkeit dieser Chemikalien, die ATF-3-Expression zu induzieren, kann streng reguliert werden und hängt stark vom zellulären Kontext ab. TGF-β zum Beispiel nutzt die Smad3-abhängige Aktivierung, die ein hochspezialisierter Weg zur Induktion der ATF-3-Expression ist. In ähnlicher Weise nutzt Dexamethason, ein synthetisches Glukokortikoid, den Glukokortikoidrezeptor, um indirekt die ATF-3-Expression zu induzieren, was die vielschichtige Natur der ATF-3-Regulierung unterstreicht. Dies unterstreicht nicht nur die vielfältige chemische Natur der ATF-3-Aktivatoren, sondern auch ihre Vielseitigkeit bei der Modulation von ATF-3, wenn auch auf indirektem Wege. Die Regulierung von ATF-3 ist offensichtlich ein komplexes Zusammenspiel verschiedener Signalwege, und die Verbindungen, die diese Wege beeinflussen können, können der chemischen Klasse der ATF-3-Aktivatoren zugeordnet werden.