Asp1 Inhibitoren

Gängige Asp1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Palbociclib CAS 571190-30-2, Dasatinib CAS 302962-49-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von Asp1 können über verschiedene Mechanismen die Aktivität des Proteinkinases hemmen. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, zielt auf die ATP-Bindungsstelle ab, die für die Kinaseaktivität wesentlich ist, wodurch die Phosphorylierung und Aktivierung von Asp1 verhindert wird. In ähnlicher Weise hemmt Palbociclib selektiv Cyclin-abhängige Kinasen, was sich möglicherweise auf den Phosphorylierungszustand und damit auf die Regulation von Asp1 auswirkt. Dasatinib, das sich auf Kinasen der Src-Familie konzentriert, kann die Tyrosinphosphorylierung verhindern, die für die Aktivierung von Asp1 notwendig ist. Darüber hinaus kann LY294002 als PI3K-Inhibitor den PI3K-Signalweg unterbrechen und dadurch nachgeschaltete Ziele, einschließlich Asp1, beeinflussen.

U0126 und PD98059, beides MEK-Inhibitoren, können den MAPK/ERK-Stoffwechselweg unterbrechen, der Asp1 möglicherweise vorgeschaltet ist, was zu einer verringerten funktionellen Aktivität von Asp1 führt, da die notwendige Phosphorylierung fehlt. SB203580 hemmt spezifisch p38 MAPK und kann dadurch die Aktivierung von Asp1 unterdrücken, wenn es tatsächlich Teil des p38 MAPK-Signalwegs ist. In ähnlicher Weise wirkt SP600125 als Inhibitor von JNK, einer weiteren Kinase, die Asp1 phosphorylieren und aktivieren kann, während Rapamycin mTOR hemmt, was wiederum Auswirkungen auf die Aktivität von Asp1 haben kann. Wortmannin, ein weiterer PI3K-Inhibitor, kann ebenfalls zu einer funktionellen Hemmung von Asp1 führen, indem er den PI3K/Akt-Signalweg blockiert. Imatinib, das zwar in erster Linie auf andere Kinasen wie BCR-ABL, c-Kit und PDGF-Rezeptoren abzielt, kann ebenfalls die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Asp1 hemmen. MG132 schließlich ist zwar kein direkter Inhibitor, kann aber die Funktion von Asp1 beeinträchtigen, indem es die Menge ubiquitinierter Proteine erhöht, die Asp1 binden und sequestrieren können, wodurch es daran gehindert wird, seine normalen biologischen Prozesse auszuführen.