ASIC2 Inhibitoren

Gängige ASIC2 Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3 und Benzamil•HCl CAS 161804-20-2.

Die als ASIC2-Inhibitoren bekannte Klasse von Verbindungen übt ihren Einfluss aus, indem sie auf die Aktivität des säureempfindlichen Ionenkanals 2 (ASIC2) abzielt und diese moduliert. Säureempfindliche Ionenkanäle (ASICs) sind eine Untergruppe von Ionenkanälen, die eine zentrale Rolle bei der Vermittlung zellulärer Reaktionen auf Veränderungen des extrazellulären pH-Werts spielen. Unter ihnen ist ASIC2 ein bemerkenswerter Subtyp, der hauptsächlich im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommt. Die Hauptfunktion von ASIC2 besteht darin, den Einstrom von Natriumionen als Reaktion auf eine extrazelluläre Azidose zu erleichtern, was zu zellulären Prozessen wie Neurotransmission, Schmerzempfindung und sensorischer Wahrnehmung beiträgt.

ASIC2-Inhibitoren wirken, indem sie die normale Funktion des ASIC2-Kanals stören und seine ionenleitende Aktivität effektiv behindern. Ein bekannter Mechanismus, durch den diese Inhibitoren dies erreichen, besteht darin, dass sie direkt mit Natriumionen um Bindungsstellen an der Kanalpore konkurrieren. Diese Konkurrenz führt zu einer Verringerung der Neigung des Kanals, sich als Reaktion auf Änderungen des pH-Werts zu öffnen. Infolgedessen wird der Zufluss von Natriumionen behindert, wodurch die zellulären Reaktionen auf extrazelluläre pH-Schwankungen moduliert werden. Einige ASIC2-Inhibitoren, wie Amilorid und Benzamil, ähneln strukturell den Natriumionen, so dass sie mit den Bindungsstellen interagieren und den Ionenkanal verschließen können. Ein anderer Mechanismus beinhaltet die Bindung an bestimmte allosterische Stellen des Kanals, was zu Konformationsänderungen führt, die die Gate-Eigenschaften des Kanals beeinflussen. Im Wesentlichen stören ASIC2-Inhibitoren den normalen Ionenfluss und beeinflussen die neuronale Erregbarkeit, die Neurotransmission und möglicherweise auch die sensorischen Wahrnehmungswege.