ASIC-β Inhibitoren

Gängige ASIC-β Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, IEM 1460 CAS 121034-89-7, Benzamil•HCl CAS 161804-20-2, Mefenamic acid CAS 61-68-7 und Tetracaine CAS 94-24-6.

Chemische Inhibitoren von ASIC-β können über verschiedene Mechanismen wirken, um die Ionenkanalfunktion dieses Proteins zu hemmen. Amilorid zum Beispiel ist ein Inhibitor, von dem bekannt ist, dass er verschiedene Ionenkanäle blockiert, darunter auch solche, die strukturell mit ASIC-β verwandt sind, wie der epitheliale Natriumkanal (ENaC). Diese Chemikalie erreicht die Hemmung, indem sie die ionenleitende Pore des ASIC-β verstopft und so die Ionenpermeation verhindert. In ähnlicher Weise hemmt Benzamil, ein Amilorid-Analogon, ASIC-β durch Bindung an die Ionenkanalpore und Blockierung des Ionenflusses. Mefenaminsäure und Ibuprofen, beides nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), verringern die Amplitude des ASIC-Stroms und beeinträchtigen die Ionenleitung durch ASIC-β. Diese Verringerung der Stromstärke führt direkt zu einer Hemmung der Ionentransportfunktion des Kanals.

Darüber hinaus wurden mehrere Toxine identifiziert, die ASIC-β hemmen können, indem sie an seine extrazelluläre Domäne binden und seine Gating-Eigenschaften verändern. PcTx1, ein Spinnengiftpeptid, und APETx2, das in Seeanemonentoxin enthalten ist, binden an ASIC-β und verhindern die Aktivierung des Kanals, wodurch die Ionenleitung gehemmt wird. Psalmotoxin 1, ein weiteres Vogelspinnengift, hemmt ASIC-β selektiv, indem es dessen Gating-Eigenschaften verändert, was zu einem verringerten Ionenfluss führt. Darüber hinaus kann IEM-1460, ein Blocker von Glutamat-gesteuerten Kanälen, aufgrund struktureller Ähnlichkeiten ASIC-β hemmen, indem es den Ionenpermeationsweg blockiert. Tetracain und Lidocain, beides Lokalanästhetika, hemmen ASIC-β durch nicht-selektive Bindung an den Ionenkanal und dessen Blockierung. Schließlich bindet Zink, ein Spurenmetall, an spezifische Stellen auf ASIC-β und verursacht eine Konformationsänderung, die zur Blockierung der Ionenleitung durch den Kanal führt. Jede dieser Chemikalien interagiert mit ASIC-β auf eine Art und Weise, die zu einer Verringerung oder vollständigen Beendigung seiner Ionenkanalaktivität führt, wodurch die Rolle des Proteins beim Ionentransport durch Membranen funktionell gehemmt wird.