AP-2δ Inhibitoren

Gängige AP-2δ Inhibitors sind unter underem PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von AP-2δ umfassen verschiedene Verbindungen, die auf spezifische Signalwege abzielen, die an der funktionellen Regulierung dieses Transkriptionsfaktors beteiligt sind. PD 98059 und U0126 sind beides Inhibitoren von MEK, einer Kinase innerhalb des MAPK/ERK-Signalwegs. Die Hemmung dieses Weges kann die Phosphorylierung und Aktivierung von AP-2δ verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme seiner Transkriptionsaktivität führt. LY294002 und Wortmannin sind Inhibitoren von PI3K, und indem sie diese Kinase hemmen, unterbrechen sie den PI3K/AKT-Signalweg. Diese Unterbrechung kann wiederum die für die optimale Funktion von AP-2δ erforderlichen Phosphorylierungsvorgänge oder Protein-Protein-Interaktionen verringern. In ähnlicher Weise zielt SP600125 auf den JNK-Signalweg ab, der die Regulationsmechanismen von AP-2δ beeinträchtigen kann, insbesondere bei Reaktionen auf zellulären Stress oder Differenzierung.

Darüber hinaus hemmt SB203580 die p38-MAPK, die die Aktivität von AP-2δ beeinflussen kann, indem sie die Aktivierung von assoziierten Transkriptionsfaktoren oder Koaktivatoren, die an denselben Reaktionswegen wie AP-2δ beteiligt sind, einschränkt. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann zu einer verringerten Proteinsynthese führen und sich auf Proteine auswirken, die durch die mTOR-Signalübertragung reguliert werden, wozu auch AP-2δ gehören könnte, indem es seine Aktivität aufgrund von Änderungen der Proteintranslation oder des Proteinabbaus verändert. KN-93 hemmt CaMKII, was sich möglicherweise auf Kalzium-Signalwege auswirkt, die den Phosphorylierungszustand von AP-2δ verändern. Bisindolylmaleimid I, Chelerythrin und Go6983 hemmen alle PKC, was sich auf Wege auswirken kann, die Transkriptionsfaktoren, einschließlich AP-2δ, regulieren, und möglicherweise seine DNA-Bindungsfähigkeit oder seine Interaktion mit regulatorischen Proteinen beeinträchtigen. NF449, ein potenter Inhibitor der Gs-alpha-Untereinheit, kann cAMP-abhängige Signalwege verändern und damit möglicherweise die Interaktion von AP-2δ mit cAMP-Response-Element-bindenden Proteinen oder Koaktivatoren, die an der zellulären Signalübertragung beteiligt sind, modifizieren, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.